骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤,常发生于儿童和青少年的长骨干骺端。这类患者的标准治疗手段包括肉眼可见的手术切除以及多药化疗,常用化疗方案涵盖阿霉素、顺铂、大剂量甲氨蝶呤联合亚叶酸钙解救治疗,还有异环磷酰胺等药物的使用。尽管约90%初诊的骨肉瘤患者通过一线治疗能实现完全缓解,但非转移性骨肉瘤患者的预后仍不容乐观,5年无事件生存率较低。所以,探寻更有效的治疗方法成为医学领域亟待解决的问题。
在健康成人或患有骨肉瘤的患者中,服用米伐木肽后的数小时内,可观察到促炎分子(如TNF-α、IL-6和IL-1β)的血浆水平以及C反应蛋白和新蝶呤等其他免疫刺激指标升高。在大鼠和小鼠模型中,体内服用米伐木肽可抑制肺转移、皮肤和肝癌以及纤维肉瘤的肿瘤生长。此外,在患有骨肉瘤和血管肉瘤的狗模型中,将米伐木肽作为佐剂给药,无病生存率有所提高。
一项大型、随机、开放标签、多中心III期临床试验结果令人瞩目。该试验中,米伐木肽联合三药或四药联合化疗(阿霉素、顺铂和高剂量甲氨蝶呤,联合或不联合异环磷酰胺)治疗骨肉瘤患者,显著提高了患者的生存率,且药物耐受性良好。米伐木肽相关的不良事件(AE)严重程度通常为轻度至中度。在参与试验的约800例新诊断骨肉瘤患者中,米伐木肽与化疗药物联合使用,使死亡率降低了约30%。治疗6年后,78%的患者依然存活。这充分表明米伐木肽在骨肉瘤治疗中具有积极的作用,能为患者带来更好的生存希望。
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