PI3K信号通路在细胞的生长、存活、代谢以及血管生成等多个关键过程中起着极为重要的调控作用。在正常生理状态下,该信号通路精确地维持着细胞的稳态。然而,在众多癌症类型中,尤其是滤泡性淋巴瘤,PI3K信号通路常常出现异常激活的情况。这种异常激活为癌细胞提供了持续生长和存活的信号,使其能够逃脱机体的正常调控机制,不断增殖并扩散。
其次,库潘尼西对肿瘤微环境有着积极的调节作用。肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存和发展的“土壤”,在淋巴瘤的发展和进展中扮演着不可或缺的角色。库潘尼西能够干扰癌细胞与周围细胞之间的相互作用,削弱癌细胞从周围环境中获取营养和支持的能力。同时,它还能抑制肿瘤微环境中的炎症反应,减少血管生成。血管生成对于肿瘤的生长和转移至关重要,因为肿瘤需要新生血管来提供充足的氧气和营养物质。库潘尼西通过抑制血管生成,使得肿瘤的生存条件变得恶劣,进一步限制了肿瘤的生长和扩散。
再者,库潘尼西能够引导癌细胞走向凋亡途径。凋亡是细胞的一种程序性死亡方式,在正常生理状态下,细胞通过凋亡机制清除受损或不需要的细胞,以维持机体的正常功能。然而,在癌症发生过程中,癌细胞常常获得了逃避凋亡的能力,从而得以持续存活和增殖。库潘尼西通过作用于肿瘤细胞内的信号传导通路,重新激活了癌细胞的凋亡程序,促使癌细胞启动自我毁灭机制,加速其死亡。
此外,作为一种选择性的PI3K抑制剂,
库潘尼西主要获批用于治疗至少接受过2次全身治疗的复发性滤泡性淋巴瘤(FL)成年患者。滤泡性淋巴瘤是一种常见的非霍奇金淋巴瘤亚型,约占所有非霍奇金淋巴瘤的20%-30%。这类淋巴瘤通常生长较为缓慢,但多数患者会经历疾病的复发,且随着复发次数的增加,治疗难度也逐渐加大。对于那些经过多次全身治疗后疾病仍然复发的患者,库潘尼西为他们提供了一种新的治疗选择。
一项针对复发性滤泡性淋巴瘤的Ⅱ期临床试验(CHRONOS-1)充分展示了库潘尼西的显著疗效。该试验纳入了众多复发性滤泡性淋巴瘤患者,这些患者此前均接受过至少两次全身治疗。在试验过程中,患者在28天治疗周期的第1、8和15天,通过静脉输注接受0.8 mg/kg或60 mg的库潘尼西治疗。
试验结果令人瞩目。使用库潘尼西进行治疗的患者中,近60%的人出现了肿瘤缩小的情况,这表明库潘尼西能够有效地抑制肿瘤的生长,使肿瘤体积明显减小。更为惊喜的是,约14%的患者达到了完全缓解的状态,即通过各种检查手段均未发现肿瘤的迹象。这一结果充分证明了库潘尼西对复发性滤泡性淋巴瘤具有良好的治疗反应,能够显著改善患者的病情。
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