多塔利单抗的核心作用机制与免疫检查点密切相关。人体的免疫系统肩负着识别并清除肿瘤细胞的重任,但肿瘤细胞往往会耍“小聪明”,利用免疫检查点来逃避免疫系统的攻击。其中,程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1、PD-L2)组成的信号通路,在肿瘤免疫逃逸过程中扮演着关键角色。当PD-1与PD-L1或PD-L2结合时,就会向免疫细胞传递抑制信号,使免疫细胞“战斗力下降”,无法有效地攻击肿瘤细胞。
子宫内膜癌:多塔利单抗在子宫内膜癌的治疗中具有重要地位。它适用于错配修复缺陷(dMMR)的复发或晚期子宫内膜癌患者。dMMR是一种基因层面的异常,这种异常使得细胞修复DNA错误的能力大打折扣,进而导致肿瘤细胞更容易产生和发展。对于这类特定的子宫内膜癌患者,多塔利单抗能够发挥独特的治疗作用。此外,在一些治疗方案中,多塔利单抗还可与卡铂和紫杉醇联合使用,用于治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌,为患者提供了更多的治疗选择。
dMMR复发或晚期实体瘤:多塔利单抗也被批准用于治疗dMMR复发或晚期实体瘤患者。实体瘤是指那些不包含液体或囊肿的肿瘤,可发生在人体的多个部位,如骨骼、肌肉和器官等,常见类型包括肉瘤和癌。当这类患者在先前的系统治疗后病情出现进展,且缺乏令人满意的替代治疗方案时,多塔利单抗有可能成为有效的治疗手段。这意味着只要患者的肿瘤存在dMMR这种基因特征,无论肿瘤发生在身体的哪个部位,都有可能从多塔利单抗的治疗中获益。
在试验中,患者接受多塔利单抗治疗,每3周静脉滴注500mg,共4次,随后每6周静脉滴注1000mg,持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。试验结果令人振奋:总体反应率(ORR)达到了41.6%,其中完全缓解(CR)率为9.1%,部分缓解(PR)率为32.5%。中位持续反应时间(DOR)更是长达34.7个月,而且95.4%的患者持续应答时间≥6个月。这一结果充分证明了多塔利单抗在治疗dMMR实体瘤方面的显著疗效,为这类患者的长期生存带来了希望。
另外,在针对子宫内膜癌的研究中,相关临床试验也取得了积极成果。例如,在特定的子宫内膜癌患者亚组中,多塔利单抗无论是单药使用还是与其他药物联合使用,都在一定程度上延长了患者的无进展生存期,提高了患者的生活质量,显示出了良好的治疗效果。
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