在人体免疫系统中,PD-1及其配体(PD-L1、PD-L2)构成了免疫检查点,起着维持免疫稳态、防止免疫系统过度激活的作用。肿瘤细胞却会利用这一机制,通过高表达PD-L1与T细胞表面的PD-1结合,使T细胞失活,从而逃避免疫系统的监视和攻击。多塔利单抗能够精准地与PD-1结合,阻断其与PD-L1的相互作用,重新激活T细胞,让T细胞恢复识别并杀伤肿瘤细胞的能力,进而实现对肿瘤的免疫治疗。
在针对dMMR子宫内膜癌患者的临床试验中,多塔利单抗单药治疗成绩斐然。客观缓解率(ORR)达到42.3%,其中完全缓解(CR)率为14.7%,部分缓解(PR)率为27.6%。许多患者的肿瘤体积明显缩小,病情得到有效控制,生活质量也显著改善。对于dMMR的转移性结直肠癌患者,多塔利单抗治疗同样显示出一定疗效。在既往接受过一线或多线治疗的患者中,使用多塔利单抗后,疾病控制率(DCR)可达60%左右,为这类难治性结直肠癌患者带来了新的希望。
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