普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)成为白血病耐药管理中的重要基石

　　普纳替尼，一种新一代多靶点酪氨酸激酶抑制剂，以其对BCR-ABL突变（包括耐药突变）的精准打击，为慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）患者提供了突破性的治疗选择。其通过抑制白血病细胞的关键信号传导，显著延长耐药患者的生存期，成为血液肿瘤领域的重要药物。

　　普纳替尼的药理核心在于抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性。BCR-ABL是CML和Ph+ALL的核心致病因子，其持续激活导致细胞分裂失控。与传统抑制剂（如伊马替尼）不同，普纳替尼不仅抑制野生型BCR-ABL，还能有效对抗多种耐药突变，尤其是T315I突变——这一突变使多数二代TKI失效。此外，普纳替尼还抑制其他激酶（如SRC、VEGFR），具有抗血管生成作用，进一步遏制肿瘤生长。这种多靶点机制使其成为难治性白血病的“终极武器”。

　　适应症明确：

　　1.慢性髓细胞白血病（CML）：适用于对≥2种TKI（如伊马替尼、达沙替尼）耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期患者；

　　2.费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）：治疗耐药或复发患者，尤其是老年或无法耐受强化化疗者。

　　临床数据显示，普纳替尼在T315I突变CML患者中，主要细胞遗传学反应率（MCyR）达56%，完全细胞遗传学反应（CCyR）38%；Ph+ALL患者的完全缓解率（CR）达50%。

　　使用方法与注意事项

　　普纳替尼以片剂口服，推荐起始剂量每日45mg，可空腹或随餐服用。需注意：

　　禁忌与慎用：妊娠禁用（致畸风险），哺乳期停药或停止哺乳；高血压、心血管病史患者慎用；

　　副作用管理：常见高血压（发生率50%-60%，需定期监测并降压治疗）、皮疹、腹痛、血小板减少等，严重心血管事件（如动脉血栓）需立即停药；

　　饮食与药物交互：避免葡萄柚及含呋喃香豆素的食物（抑制代谢酶，导致药物蓄积）；避免与强CYP3A抑制剂（如酮康唑）联用；

　　监测频率：每月血液学检查，每3个月评估骨髓状态，心血管高风险患者需心电图监测。

　　案例解析

　　某55岁CML急变期患者，经伊马替尼、达沙替尼治疗后因T315I突变进展。改用普纳替尼后，3个月内实现血液学缓解，6个月达CCyR，生存期延长至3年。另一Ph+ALL患者，复发后接受普纳替尼联合化疗，获得CR并成功桥接造血干细胞移植。

　　市场行情与药物对比

　　与伊马替尼：普纳替尼针对耐药突变，尤其T315I，而伊马替尼为一线治疗；

　　与达沙替尼/尼洛替尼：对T315I无效，普纳替尼填补治疗空白；

　　与化疗：副作用更可控，适用于老年或体弱患者。

　　当前，普纳替尼未在中国上市，患者需通过海外渠道获取。

　　普纳替尼以其多靶点抑制与对耐药突变的高效性，为CML和Ph+ALL患者提供了挽救性治疗方案。尽管伴随心血管风险，但通过严密监测与剂量调整，其显著延长了难治性患者的生存时间。未来，伴随仿制药普及与联合治疗策略优化，普纳替尼或将成为白血病耐药管理中的重要基石。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)能够显著减少白血病患者的BCR-ABL水平并改善生活质量

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