B细胞前体急性淋巴细胞白血病是一种极具侵袭性的血液癌症,若不及时治疗,病情往往会迅速恶化,严重威胁患者的生命健康。在过去,复发或难治性的此类白血病治疗选择有限,患者预后较差。而
奥英妥珠单抗是一种抗体-药物偶联物(ADC),它的治疗原理独特而精妙。其主要由三部分构成:一是重组人源化免疫球蛋白G亚型4(IgG4)kappa抗体伊珠单抗,它如同精准的“导航仪”,能特异性地识别B细胞表面的CD22抗原;二是N-乙酰-γ-刺孢霉素,这是强大的“细胞杀手”,可导致双链DNA断裂,进而诱导癌细胞凋亡;三是可酸解的连接子,负责将伊珠单抗与N-乙酰-γ-刺孢霉素共价结合,确保“导航仪”与“细胞杀手”紧密相连,协同作战。当奥英妥珠单抗与癌细胞表面的CD22抗原结合后,会被细胞迅速内化,随后N-乙酰-γ-刺孢霉素在细胞内释放,发挥其强大的细胞毒性作用,精准地摧毁癌细胞。
在使用方法上,奥英妥珠单抗的推荐剂量较为复杂,需根据治疗周期和患者的具体反应进行调整。第一个周期,针对所有患者,本品每个周期的推荐总剂量为1.8mg/m²,分3次给药,分别在第1天(0.8mg/m²)、第8天(0.5mg/m²)和第15天(0.5mg/m²)给药。第1周期的持续时间通常为3周,但如果患者达到完全缓解(CR)或完全缓解伴血液学不完全恢复(CRi),以及/或者为从毒性中恢复,则可以将第1周期延长至4周。在后续周期内,对于达到CR或CRi的患者,本品每个周期的推荐总剂量为1.5mg/m²,同样分3次给药,分别在第1天(0.5mg/m²)、第8天(0.5mg/m²)和第15天(0.5mg/m²)给药,后续周期的持续时间均为4周;而对于未达到CR或CRi的患者,本品每个周期的推荐总剂量仍为1.8mg/m²,给药时间和方式与第一周期相同,后续周期的持续时间也为4周。需要注意的是,在3个周期内未达到CR/CRi的患者应停止本品治疗。对于需要接受造血干细胞移植(HSCT)的患者,推荐的本品的治疗周期为2个;对于在2个周期的治疗后仍未达到CR/CRi和未获得微小残留病(MRD)反应的患者,可以考虑对其进行第三个周期的治疗。对于不需要接受HSCT的患者,可接受后续治疗,最大周期数不超过6个。并且,在每次给药前需预先使用皮质类固醇、解热药和抗组胺药进行预处理,以降低不良反应的发生风险。对于外周血循环中有淋巴原始细胞的患者,在首次给药之前,建议与羟基脲、类固醇和/或长春新碱联合用药进行细胞减灭,使外周原始细胞计数≤10,000/mm³。
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