英菲格拉替尼(TRUSELTIQ)在胆管癌临床试验中的疗效显著

　　英菲格拉替尼是一种口服的选择性FGFR1-3酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗存在成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或重排的胆管癌患者。

　　胆管癌是起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，发病隐匿，早期症状不明显，多数患者确诊时已到晚期，失去手术根治机会。且其对传统化疗敏感性低，预后较差。约15%-20%的胆管癌患者存在FGFR2基因融合或重排，这为英菲格拉替尼的应用提供了精准靶点。

　　英菲格拉替尼通过竞争性抑制FGFR信号通路发挥抗癌作用。它能竞争性结合FGFR1/2/3的ATP结合位点，阻断激酶磷酸化，抑制下游RAS-MAPK、PI3K-AKT-mTOR等信号通路激活，遏制肿瘤细胞增殖信号传导。同时，阻止成纤维细胞生长因子与FGFR结合，终止FGFR异常激活导致的持续信号传导，而这种异常激活在有FGFR2基因融合或重排的胆管癌中常见。其对野生型FGFR抑制作用较弱，可减少对正常细胞影响，降低脱靶毒性。

　　针对英菲格拉替尼治疗胆管癌的临床试验，招募了先前接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌且伴FGFR2融合或重排的成人患者。

　　结果显示，其客观缓解率（ORR）达23%-40%，高于传统化疗的11.9%；中位无进展生存期（PFS）可达7.3个月及以上，优于化疗组的5.6个月及以下。在一项对比研究中，英菲格拉替尼组中位无进展生存期9.0个月，化疗组5.3个月，且3-4级不良反应发生率50.9%，低于化疗组的73.2%，体现出疗效和安全性优势。

　　英菲格拉替尼常见副作用有指甲毒性（变色、变脆、脱落等）、口腔炎（黏膜红肿、疼痛、溃疡等）、干眼症（干涩、异物感等）、疲劳（乏力、倦怠等）。

　　高磷血症较突出，约83%患者需用磷酸盐结合剂治疗，长期可能引发软组织矿化、皮肤钙质沉着等问题。眼部毒性还包括视网膜色素上皮脱离及视力模糊、白内障等眼科疾病。这些不良反应与药物抑制FGFR作用相关，会影响依赖该信号通路的正常组织细胞。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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