艾拉司群/依拉司群(Orserdu/Elacestrant)口服给药革新ESR1突变乳腺癌靶向治疗体验

　　在ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的治疗僵局中，内分泌耐药常伴随ESR1基因突变的“暗礁”——突变的雌激素受体如同失控的油门，持续驱动肿瘤在芳香化酶抑制剂等常规药物失效后继续生长。依拉司群的出现，恰似为这片暗礁区配备了“分子导航仪”，它以口服给药的便捷姿态，精准识别并降解突变的ESR1蛋白，从源头切断肿瘤生长的“燃料供应”，为陷入耐药困境的患者重启控制病情的可能，成为内分泌治疗失败后的重要靶向突破口。

　　依拉司群的核心力量藏在其“选择性雌激素受体降解剂（SERD）”的身份里。与仅阻断雌激素结合的常规内分泌药不同，它更像一把“分子剪刀”：当乳腺癌细胞携带ESR1突变时，其受体结构发生扭曲，传统药物难以有效“抓住”靶点，而依拉司群能以更高亲和力嵌入突变受体的关键区域，不仅阻断雌激素信号，更能诱导受体构象改变，使其被细胞内蛋白酶体识别并彻底降解。这一过程如同“拆除失控的信号塔”，让突变受体失去驱动肿瘤的能力，尤其对ESR1突变的肿瘤细胞展现出“精准打击”的特性。

　　谁能从依拉司群中获益？答案写在分子检测的报告中。它专为ESR1突变的雌激素受体阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌成人患者设计，且这些患者需满足“既往接受过至少一种内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂单药/联合CDK4/6抑制剂、氟维司群）后疾病进展”的条件。这意味着，用药前必须通过肿瘤组织或血液的基因测序（如NGS）明确ESR1突变状态——这是依拉司群能否起效的“通行证”，不携带此突变者疗效可能有限。

　　口服给药的设计让长期治疗多了份从容。依拉司群推荐剂量为每日一次345毫克，饭前饭后均可服用，无需刻意计时，为患者依从性减负。治疗需持续至疾病进展或出现不可耐受毒性（如严重恶心、肝酶升高），若遇副作用，医生会个体化调整剂量而非骤停。用药期间，每8-12周影像学评估疗效，同时监测肝功能、血脂，有子宫者需定期妇科检查（警惕子宫内膜增厚风险，虽低于他莫昔芬）。

　　关键临床试验为其疗效写下注脚。在针对ESR1突变晚期乳腺癌的EMERALD研究中，依拉司群单药对比医生选择的“标准内分泌治疗”（如氟维司群、依西美坦），在ESR1突变亚组中显著延长中位无进展生存期——疾病进展风险降低约30%，客观缓解率达20%左右，且缓解持续时间更长。这些数据证实，对内分泌耐药且携带ESR1突变的患者，依拉司群能突破传统方案的生存瓶颈。

　　与同类治疗相比，依拉司群的“差异化优势”一目了然。传统注射用SERD如氟维司群需肌肉注射，患者接受度低，且对ESR1突变亲和力弱；依拉司群口服便利，降解效率却提升数倍。与CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗相比，两者机制互补——CDK4/6抑制剂卡住细胞周期，依拉司群降解受体，为多重耐药患者提供“去化疗”的靶向选择。不过，其常见副作用如恶心、乏力需积极管理，必要时用止吐药或调整剂量。

　　一位58岁女性，确诊ER+/HER2-晚期乳腺癌后，先后用阿那曲唑联合哌柏西利、氟维司群治疗，均1年余出现骨转移进展。基因检测示ESR1 exon 7突变，改用依拉司群口服3个月，骨痛缓解，复查PET-CT见转移灶代谢活性降低，肿瘤标志物CA153从320 U/mL降至90 U/mL，至今维持稳定10个月，日常活动基本自理。

　　说到底，依拉司群不是万能的，却是ESR1突变ER阳性乳腺癌精准治疗的“专属工具”。其成功应用始于“先检测后用药”的严谨——用基因检测锁定突变人群，再规范口服并动态监测。对于深陷内分泌耐药的患者，它提供了一条“降解突变受体、重启肿瘤控制”的新路。未来联合方案（如与PI3K抑制剂联用）的探索值得期待，但当下仍需聚焦适应症，让精准医疗在每一个治疗决策中落地生根。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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