博珂/厄达替尼(erdafitinib)改写FGFR变异尿路上皮癌治疗格局

　　厄达替尼作为全球首个获批上市的口服泛成纤维细胞生长因子受体抑制剂，其诞生标志着针对携带特定基因变异的晚期尿路上皮癌治疗进入了靶向精准时代，它通过精准抑制因成纤维细胞生长因子受体基因异常而持续激活的信号通路，为经过化疗后疾病进展的特定患者群体提供了一个全新的、作用机制明确的治疗选择。该药物的核心作用机制在于，它能高效且选择性地与成纤维细胞生长因子受体1、2、3、4的ATP结合口袋相结合，竞争性抑制其激酶活性，从而阻断下游的RAS-MAPK、PI3K-AKT以及STAT等关键信号传导通路，最终抑制肿瘤细胞的增殖、分化和存活，并促进其凋亡。

　　该药物适用于治疗携带易感的成纤维细胞生长因子受体2或成纤维细胞生长因子受体3基因改变、且在至少一线含铂化疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。在关键临床试验中，对于经中心实验室检测确认存在相关成纤维细胞生长因子受体改变的化疗后患者，厄达替尼治疗取得了约40%的客观缓解率，其中完全缓解率为3%，中位缓解持续时间约为5.6个月。常见的不良反应包括高磷血症、口腔炎、疲劳、味觉障碍和腹泻等，其中高磷血症是其药理作用相关的靶向毒性，也是药物起效的潜在生物标志物，需要通过饮食调整、使用磷结合剂或剂量调整进行管理。与此前化疗效果有限且后续选择匮乏的局面相比，厄达替尼的出现首次将治疗与成纤维细胞生长因子受体这一明确的生物标志物挂钩，实现了从“组织学驱动”到“基因驱动”治疗模式的转变。

　　患者使用厄达替尼前，必须通过经过验证的检测方法确认肿瘤存在相关的成纤维细胞生长因子受体基因改变。起始剂量通常为每日一次口服，根据治疗第14至21天时的血清磷酸盐水平以及耐受性，剂量可增加至每日一次，以实现个体化剂量优化。治疗期间需要密切监测血清磷酸盐水平、眼部症状（以防发生中心性浆液性视网膜病变或视网膜色素上皮脱离）、肝功能及电解质。其个体化的剂量调整策略，特别是基于血磷水平的调整，体现了精准剂量学在管理靶向药物疗效与毒性中的重要作用。

　　厄达替尼的获批不仅为成纤维细胞生长因子受体变异的尿路上皮癌患者带来了实质性的生存希望，更深远的意义在于，它强有力地证明了在晚期尿路上皮癌中进行成纤维细胞生长因子受体基因检测的临床必要性，推动了该病种分子分型的临床实践。它的成功，激励了针对其他成纤维细胞生长因子受体变异实体瘤的研发，为更多患者带来新的治疗可能。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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