塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)通过抑制核输出蛋白阻断癌细胞的生存与增殖信号

　　在多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤的后线治疗中，尤其是对于多重耐药的患者，寻找新作用机制的药物是延长生存的关键，而全球首创的口服核输出蛋白1抑制剂塞利尼索的获批，则为这类患者提供了通过干扰细胞核质运输来诱导肿瘤细胞凋亡的全新治疗途径。核输出蛋白1是细胞核内负责将包括肿瘤抑制蛋白、生长调节蛋白和信使RNA在内的多种货物蛋白从细胞核转运至细胞质的关键蛋白。在许多血液恶性肿瘤细胞中，核输出蛋白1的过表达导致大量肿瘤抑制蛋白和生长调节蛋白被不当输出至细胞质，使其无法在细胞核内发挥正常功能，从而促进了癌细胞的存活、增殖和耐药。塞利尼索通过与核输出蛋白1的中央沟槽选择性、可逆性结合，抑制其功能，导致这些具有抗肿瘤作用的蛋白在细胞核内积聚，重新激活其肿瘤抑制功能；同时，它还导致癌基因的信使RNA滞留在细胞核内，减少致癌蛋白的翻译，最终通过多种通路诱导肿瘤细胞凋亡。

　　塞利尼索适用于与地塞米松联合治疗既往接受过至少四种治疗且对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体耐药的复发难治性多发性骨髓瘤成人患者；也适用于治疗既往接受过至少二线系统性治疗的复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者。其用法为口服，通常每周服用两次。在针对多发性骨髓瘤的关键临床试验中，塞利尼索联合地塞米松在五重耐药的患者中仍能获得约26%的总缓解率。在针对弥漫大B细胞淋巴瘤的研究中，单药塞利尼索也显示出一定的活性。由于其独特的作用机制影响多种细胞通路，塞利尼索的不良反应谱也较为特殊，最常见且需要积极管理的是血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等血液学毒性，以及恶心、呕吐、厌食、腹泻、体重下降、低钠血症和疲劳。支持治疗和预防性用药（如止吐药）对于管理这些不良反应至关重要。

　　与传统的化疗、蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂相比，塞利尼索的作用靶点和机制完全不同，因此对现有多种药物耐药的患者仍可能有效。它为面临无药可用的困境的多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤患者提供了宝贵的后续治疗机会，尤其适用于那些多重耐药的患者。塞利尼索的出现，不仅是一种新的治疗选择，更开创了靶向核质运输这一全新抗癌策略，为血液肿瘤的治疗开辟了新的战场。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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