匹米替比(Jeselhy/Pimitespib)扭转晚期胃肠道间质瘤治疗困局的希望

　　匹米替比是一种口服的热休克蛋白90抑制剂，用于治疗既往接受过激酶抑制剂治疗后疾病仍进展的不可切除的晚期或复发性胃肠道间质瘤。胃肠道间质瘤对标准靶向治疗产生获得性耐药是一个严峻的临床挑战，而热休克蛋白90作为维持多种致癌客户蛋白稳定性和功能的关键“分子伴侣”，成为了克服耐药的新颖靶点，匹米替比正是基于这一创新机制开发的药物。

　　热休克蛋白90在细胞中扮演着“蛋白质质量监控员”的角色，它帮助包括驱动胃肠道间质瘤的干细胞因子受体在内的数百种客户蛋白正确折叠并维持其功能。在肿瘤细胞，尤其是处于应激状态（如靶向药物压力下）的肿瘤细胞中，热休克蛋白90的表达常常上调，以维持那些促进生存和增殖的突变蛋白的稳定。匹米替比通过抑制热休克蛋白90的活性，导致其客户蛋白（其中就包含驱动肿瘤的突变受体）被错误折叠，进而被细胞的蛋白酶体系统降解。这种作用类似于破坏了癌细胞维持其核心“致癌机器”运转的维修系统。

　　这一机制使得匹米替比即便在肿瘤对传统激酶抑制剂产生耐药后仍可能有效，因为它不直接攻击激酶本身，而是攻击其上游的“支持系统”。关键临床试验数据显示，在接受过三线或以上靶向治疗失败的晚期患者中，匹米替比治疗表现出明确的抗肿瘤活性，能够使部分患者的肿瘤缩小或长期稳定，并延长无进展生存期。这对于治疗选择极其有限的后线患者而言，无疑是一个重要的进展。

　　该药物为口服胶囊，每日一次空腹服用。常见的不良反应包括腹泻、食欲下降、恶心、血液中肌酸磷酸激酶和肌酐水平升高等。这些副作用大多可控，但需要定期监测。作为一种作用机制全新的药物，匹米替比为晚期胃肠道间质瘤的治疗引入了新的思路。它不是与激酶抑制剂竞争结合同一靶点，而是通过一个全新的角度来瓦解肿瘤的生存依赖。其成功应用，不仅提供了一个新的治疗选项，也验证了热休克蛋白90作为癌症治疗靶点的可行性，为未来探索其在其他肿瘤中的应用或与其他药物的联合奠定了基础。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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