杜韦利西布(Duvelisib/Copiktra)在特定复发淋巴瘤中确立其治疗地位

　　在B细胞恶性肿瘤的治疗中，磷脂酰肌醇3-激酶信号通路是驱动细胞增殖、存活和归巢的核心枢纽，其中δ和γ亚型分别在恶性B细胞及其赖以生存的肿瘤微环境中扮演关键角色。杜韦利西布的研发，旨在通过同时抑制这两个亚型，实现更全面的信号阻断。作为一种口服的PI3K-δ/γ双重抑制剂，其核心价值在于不仅直接靶向肿瘤细胞内的PI3K-δ，还通过抑制PI3K-γ干扰肿瘤微环境中支持细胞生存的信号，从而为既往接受过至少两次治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤以及滤泡性淋巴瘤患者，提供了一种有效的口服靶向治疗选择，尤其为那些不适合或无法耐受其他强化疗方案的患者带来了新的希望。

　　支持其临床应用的关键证据，来自两项关键性注册临床试验。在针对复发/难治性CLL/SLL的DUO研究中，与标准治疗药物奥法木单抗相比，杜韦利西布单药治疗显着延长了无进展生存期，并显示了更高的客观缓解率。在针对至少接受过两次既往治疗的难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（主要为FL）的DYNAMO研究中，杜韦利西布也显示了具有临床意义的总体缓解率。这些数据共同支持了其在特定经治患者群体中的疗效，并促成了其在相关适应症上的获批。

　　其实现双重抑制的生物学基础，在于对PI3K-δ和PI3K-γ亚型的高选择性。PI3K-δ主要在造血细胞，特别是B细胞中表达，是B细胞受体信号传导的关键介质。PI3K-γ则在免疫细胞和肿瘤微环境的细胞中表达，参与细胞趋化和活化。杜韦利西布通过同时抑制这两个亚型，一方面直接诱导恶性B细胞凋亡并抑制其增殖，另一方面破坏肿瘤微环境中支持肿瘤生长的信号网络和细胞间相互作用，这种双重作用机制可能有助于克服单靶点抑制可能出现的补偿性激活或耐药。

　　在长期口服治疗的管理框架内，其不良反应谱需要密切监测和主动管理。杜韦利西布常见的不良反应包括感染、腹泻、中性粒细胞减少、皮疹、咳嗽和发热。其中，严重感染、腹泻/结肠炎、皮肤反应以及肺炎是需要特别关注的风险。此外，其肝毒性（表现为转氨酶升高）也需定期监测。由于存在这些风险，治疗期间需对患者进行密切随访，及时处理感染迹象，并对腹泻等不良反应进行支持性管理，必要时需进行剂量调整或中断治疗。

　　在当前复发/难治性惰性淋巴瘤的治疗序列中，杜韦利西布为特定患者群体提供了一个重要的口服靶向治疗选项。其适应症明确用于治疗既往接受过至少两次治疗的复发或难治性CLL/SLL成人患者，以及治疗既往接受过至少两次治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。它的应用通常是在其他靶向药物（如BTK抑制剂、BCL-2抑制剂）或化疗方案失败后考虑。临床决策需综合评估患者的疾病特征、既往治疗史、合并症以及对特定不良反应的耐受风险。

　　从血液肿瘤靶向治疗的发展脉络看，杜韦利西布的价值在于它验证了同时靶向PI3K-δ/γ这一策略在难治性淋巴瘤中的临床可行性。作为早期获批的双重PI3K抑制剂，它不仅为部分患者提供了有效的治疗手段，其临床应用经验也加深了对PI3K抑制剂类药物安全性管理的理解，特别是对免疫相关不良反应（如腹泻、肺炎）的识别与处理。尽管后续因安全性考量其使用受到一定限制，但它的研发和上市历程为优化PI3K靶向治疗策略、探索更安全的下一代药物提供了重要的参考和借鉴。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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