普吉华/普拉替尼(Gavreto)RET融合克星横扫甲状腺癌与肺癌

　　普拉替尼于2020年9月获批上市，是一款高选择性RET抑制剂，用于治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌和甲状腺癌，以及RET突变的甲状腺髓样癌。RET融合在非小细胞肺癌中约占1%至2%，在甲状腺癌中更为常见。普拉替尼凭借其强大的入脑能力和高缓解率，迅速成为RET驱动肿瘤的一线治疗选择，改写了这部分患者的治疗标准。

　　普拉替尼的作用机制极具针对性。它被设计为一种“大环”结构，能够高选择性地占据RET激酶的ATP结合口袋，从而有效抑制RET的自动磷酸化。其独特之处在于，它对RET的抑制效力极高，而对VEGFR2等脱靶靶点的抑制活性极低（选择性超过100倍），这使其在发挥强效抗肿瘤活性的同时，避免了多靶点药物常见的高血压、手足综合征等血管相关毒性，安全性显著优于早期的多靶点RET抑制剂。

　　在关键临床试验中，普拉替尼的数据堪称“惊艳”。在初治的RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，其客观缓解率高达70%以上；在经治患者中，客观缓解率也达到57%。更令人瞩目的是，其入脑效果显著，对于伴有脑转移的患者，颅内客观缓解率高达56%，且能够有效预防新发脑转移灶的形成。在甲状腺癌领域，其对于RET突变患者的客观缓解率超过60%，展现了跨癌种的广谱活性。

　　普拉替尼的推荐剂量为每日一次，每次400毫克，需整粒吞服。常见的不良反应包括便秘、高血压、疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻等。由于RET在神经系统中也有表达，部分患者可能出现神经毒性相关的不良反应。此外，肝毒性和间质性肺病也是需要常规监测的风险。与食物同服可能增加其血药浓度，因此建议在固定时间空腹服用。

　　与多靶点药物卡博替尼相比，普拉替尼在RET融合肿瘤治疗中优势明显。卡博替尼虽然也抑制RET，但其作用靶点众多，导致腹泻、手足综合征等不良反应发生率较高，且疗效不如普拉替尼专注。普拉替尼作为专一RET抑制剂，疗效更高，耐受性更好，已成为RET阳性患者的首选。与另一种RET抑制剂塞普替尼相比，两者疗效相当，但不良反应谱略有差异（普拉替尼高血压更常见，塞普替尼肝酶升高更常见），为临床提供了个体化选择的空间。普拉替尼的成功，标志着RET驱动肿瘤进入了高效低毒的精准治疗时代。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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