艾伏尼布(Tibsovo/Ivosidenib)是一种靶向异柠檬酸脱氢酶1突变的小分子抑制剂

　　艾伏尼布是选择性口服突变型异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者。艾伏尼布在人体内主要由CYP3A4代谢，同时也是多种代谢酶（CYP3A4、CYP2B6和CYP2Cs）的诱导剂。另外，艾伏尼布也会抑制多种转运体，包括P-gp、OATP1B1/1B3和OAT3。在多剂量给药后，该药物也表现出自身诱导使代谢加速从而导致耐药。

　　艾伏尼布是一种靶向异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变的小分子抑制剂。在AML患者中，导致白血病细胞中2-羟戊二酸（2-HG）水平升高的突变被定义为易感IDH1突变，并可以通过以下方式预测疗效：1）在艾伏尼布推荐剂量下发生的具有临床意义的缓解，和/或2）根据经过验证的方法，艾伏尼布在推荐剂量下的可耐受浓度下，对IDH1突变的酶活性具有抑制作用。在AML患者中这些最常见的突变为R132H和R132C亚型。体外研究显示，艾伏尼布对IDH1 R132突变的选择性抑制浓度远低于野生型IDH1。艾伏尼布对IDH1突变酶的抑制作用可导致2-HG水平降低，在体外和体内IDH1突变AML小鼠异种移植瘤模型中可诱导髓样分化。在IDH1突变AML患者的血液样本中，艾伏尼布可降低离体样本中2-HG水平，降低原始细胞计数，并增加成熟髓细胞的百分比。在来源于患者的IDH1 R132C突变肝脏内胆管癌小鼠异种移植瘤模型中，艾伏尼布可降低2-HG水平。

　　最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，关节痛，白细胞增多，腹泻，水肿，恶心，呼吸困难，粘膜炎，心电图QT延长，皮疹，咳嗽，食欲下降，肌痛，便秘和发热。最常见的实验室异常（≥20％）是血红蛋白减少，钙减少，钠减少，镁减少，尿酸增加，钾减少，碱性磷酸酶增加，天冬氨酸氨基转移酶增加，磷酸盐减少，肌酐增加。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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