帕纳替尼/普纳替尼(ponatinib)的起始剂量怎么选?剂量该如何调整?

　　普纳替尼(泊那替尼、英可欣、帕纳替尼、iclusig、Ponatinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向抑制BCR-ABL融合蛋白(包括T315I突变型)及其他多种激酶(如VEGFR、PDGFR、FGFR等)的活性，阻断异常信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。仅限用于经染色体检查或基因检查确诊为慢性髓性白血病或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的患者。需充分熟知临床试验中入组患者的前治疗史等信息，深入理解普纳替尼的有效性与安全性，慎重探讨除普纳替尼外的其他治疗方案后，选择合适的适应症患者。对之前治疗不耐受的患者使用普纳替尼时，需密切观察病程，警惕副作用发生。

　　普纳替尼(帕纳替尼、iclusig、Ponatinib)应由具备白血病诊疗经验的医师启动治疗。用药前需评估患者心血管状态（病史+体格检查）并管控心血管危险因素；用药期间持续监测心血管情况，优化风险管控与支持治疗。既往接受TKI治疗/携带T315I突变的CML、Ph+ALL患者推荐起始剂量：45mg，每日1次口服，持续用药至疾病进展或出现不可耐受毒性。若治疗3个月（90天）未达到完全血液学缓解，应考虑停药。慢性期CML（CP-CML）患者达到分子学缓解（MR2，BCR-ABL1ᴵˢ≤1%）后，结合心血管风险、不良反应、起效时间、BCR-ABL转录水平，可将剂量降至15mg每日1次；减量后密切监测疗效，若疗效丢失，可重新加量至既往耐受的30mg或45mg每日1次。初治Ph+ALL（联合减低强度化疗）患者推荐起始剂量：30mg，每日1次口服；诱导治疗结束且达到MRD阴性完全缓解（BCR-ABL1≤0.01%）后，剂量减至15mg每日1次。若MRD阴性状态丢失，可重新加量至既往耐受的最高30mg每日1次。联合化疗结束后，继续普纳替尼单药治疗，直至疗效丢失或不可耐受毒性。

　　不良反应剂量调整：骨髓抑制（非白血病导致）中性粒细胞绝对计数（ANC）＜1.0×10⁹/L或血小板＜50×10⁹/L：首次发生：暂停用药，待ANC≥1.5×10⁹/L且血小板≥75×10⁹/L后，以原剂量重启。45mg剂量再次发生：暂停用药，指标恢复后以30mg重启。30mg剂量再次发生：暂停用药，指标恢复后以15mg重启。动脉闭塞/静脉血栓栓塞疑似发生动脉闭塞或静脉血栓栓塞时，立即暂停用药；事件缓解后，经获益-风险评估方可决定是否重启。高血压无法控制时，需临时停药。胰腺炎/脂肪酶升高2级胰腺炎/无症状2级脂肪酶升高：45mg剂量暂停，缓解后以30mg重启；30mg剂量暂停，缓解后以15mg重启；15mg剂量考虑停药。3级无症状脂肪酶升高：45mg剂量暂停至症状消失、酶学降至＜2级，以30mg重启；30mg剂量降至15mg重启；15mg剂量考虑停药。3级有症状/4级胰腺炎或脂肪酶升高：永久停药。肝毒性转氨酶＞3倍正常值上限：45mg剂量暂停，缓解后以30mg重启；30mg剂量暂停，缓解后以15mg重启；15mg剂量考虑停药。转氨酶≥3倍正常值上限+胆红素＞2倍正常值上限+碱性磷酸酶＜2倍正常值上限：永久停药。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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