格拉吉布(glasdegib/Daurismo)用于治疗急性髓系白血病(AML)的药物

　　格拉吉布是一种每日口服一次的Hedgehog信号通路抑制剂，2018年11月21日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Daurismo上市，用于与低剂量阿糖胞苷（LDAC）联用，治疗新确诊的75岁以上或无法使用高强度化疗的急性骨髓性白血病（AML）患者。急性髓系白血病（也称为AML）是一种血液和骨髓癌症。骨髓是骨内生成血细胞的柔软物质。急性髓系白血病中的“急性”一词意味着疾病会迅速加重。它被称为髓系白血病，因为它影响称为髓系细胞的细胞。这些细胞通常发育为成熟的血细胞，包括红细胞、白细胞和血小板。AML是成人中最常见的急性白血病类型。另一种类型是急性淋巴母细胞白血病，也称为ALL。尽管任何年龄者都有可能得到AML诊断，但45岁之前不太常见。AML也被称为急性髓系白血病、急性成髓细胞性白血病、急性粒细胞性白血病和急性非淋巴细胞性白血病。与其他癌症不同，急性髓系白血病没有分期。

　　格拉吉布通过结合并抑制Smoothened(SMO)蛋白，来抑制Hedgehog信号通路。SMO蛋白是一种跨膜蛋白，参与Hedgehog信号通路，该信号通路在胚胎发生过程中起着至关重要的作用。在成人中，Hedgehog信号通路的异常激活被认为有助于癌症干细胞发育和存活，在多种类型癌症的发生和发展中发挥作用，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤。在人类AML的小鼠异种移植模型中，格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷抑制肿瘤大小的增加，并在更大程度上降低骨髓中CD45+/CD33+母细胞的百分比，比单独使用格拉吉布或低剂量阿糖胞苷更有效。

　　格拉吉布治疗的患者可出现QTc延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。监测心电图（ECG）和电解质，与已知可延长QTc间期的药物和CYP3A4抑制剂同时使用Daurismo可能增加QTc间期延长的风险。对于患有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行ECG监测。如果QTc增加到500 ms以上，则中断Daurismo。对于QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常症状的患者，永久停用Daurismo。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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