吡托布鲁替尼/吡托替尼(Jaypirca/pirtobrutinib)在血液淋巴肿瘤精准治疗体系中发挥出很大作用

　　MCL是一类侵袭性和异质性较强的B细胞淋巴瘤。共价BTK抑制剂已成为复发/难治MCL的重要治疗选择，但BTK抑制剂治疗后进展的MCL预后极差，传统挽救治疗缓解短暂。BRUIN研究中，匹妥布替尼在既往接受过共价BTK抑制剂的复发/难治MCL患者中显示出明确疗效。相关研究报道，既往接受过BTK抑制剂治疗的MCL患者接受匹妥布替尼后，总缓解率约58%，完全缓解率约20%，部分患者缓解持续时间可超过1年。基于此类数据，匹妥布替尼已在部分国家和地区获批用于既往接受过包括BTK抑制剂在内多线治疗后的复发/难治MCL。

　　在实际应用中，匹妥布替尼可作为BTK抑制剂失败后、CAR-T细胞治疗前后的重要选择。对于适合CAR-T治疗者，匹妥布替尼可用于疾病控制和桥接；对于不适合强化治疗或细胞治疗不可及者，可作为后线口服治疗。MCL患者常存在高增殖指数、母细胞样/多形性变异、TP53异常等不良因素，此类患者单药疗效可能有限，未来联合BCL-2抑制剂、抗CD20抗体或新型免疫治疗值得进一步探索。匹妥布替尼总体耐受性较好。临床研究中常见不良反应包括疲乏、腹泻、咳嗽、感染、挫伤、关节痛、恶心及血细胞减少等。较需关注的不良事件包括中性粒细胞减少、感染、出血和心律失常。与第一代BTK抑制剂相比，匹妥布替尼房颤发生率相对较低，严重出血比例亦不高，但这并不意味着可忽视风险。对于合并心血管疾病、正在使用抗凝或抗血小板药物、既往有严重感染史或骨髓储备差的患者，治疗前应充分评估。

　　匹妥布替尼作为新一代可逆性非共价BTK抑制剂，突破了传统共价BTK抑制剂依赖C481位点结合的局限，在共价BTK抑制剂治疗失败后的CLL/SLL和MCL中显示出重要临床价值。其口服给药方便、疗效明确、安全性相对可控，已成为后BTK时代B细胞恶性肿瘤治疗的重要药物之一。但需认识到，匹妥布替尼仍面临继发耐药、最佳联合方案、治疗前移及长期安全性等问题。未来随着随机对照研究、真实世界研究和分子监测技术的发展，匹妥布替尼有望在血液淋巴肿瘤精准治疗体系中发挥更大作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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