艾拉司群/依拉司群(Orserdu/Elacestrant)开启了基于ESR1突变状态进行精准治疗的新篇章

　　艾拉司群是一种口服的、选择性雌激素受体下调剂，其获批用于治疗雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、携带雌激素受体基因ESR1突变的、在至少一线内分泌治疗后疾病进展的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性或成年男性患者，是首个专门针对携带ESR1突变患者的口服靶向内分泌治疗药物，开启了基于ESR1突变状态进行精准治疗的新篇章。在晚期乳腺癌内分泌治疗过程中，肿瘤细胞可能通过获得雌激素受体基因激活突变而产生耐药，最常见的是配体结合域的突变。这些突变导致雌激素受体即使在缺乏雌激素的情况下也能持续激活，驱动肿瘤生长。

　　艾拉司群属于口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)，它可以直接结合由ESR1基因编码的雌激素受体α，诱导受体通过细胞的蛋白酶体途径降解，从根源上阻断雌激素介导的肿瘤增殖信号，哪怕是ESR1突变导致的耐药肿瘤，依然可以发挥稳定的抗肿瘤活性。对比原有的注射型SERD，口服给药更便捷，大大提升了患者用药依从性。仅适用于满足以下全部条件的患者：肿瘤属于雌激素受体阳性(ER+)、HER2阴性，且经合规检测确认携带ESR1激活突变的晚期或转移性乳腺癌；患者既往至少接受过一线包含CDK4/6抑制剂的内分泌治疗后，疾病出现进展；人群限定为绝经后女性患者，或成年男性患者。常规推荐剂量为345mg每日1次，随餐口服，建议固定在每天同一时间服用，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。服用时必须整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开，破损药片禁止服用；随餐服用可以降低恶心、呕吐的发生概率。如果漏服超过6小时或者服药后呕吐，直接跳过该剂量，次日按原时间正常服用即可，不能加倍补服。针对特殊人群的剂量调整：重度肝功能不全禁止使用本药，中度肝功能不全需减量至每日258mg，轻度肝功能不全无需调整剂量。

　　艾拉司群的获批基于国际多中心Ⅲ期EMERALD试验，针对符合条件的ESR1突变亚组患者，疗效数据明确：中位无进展生存期艾拉司群为3.8个月，而标准治疗组仅为1.9个月；相比标准治疗，艾拉司群将疾病进展或死亡风险降低45%；12个月无进展生存率方面，艾拉司群为22.3%，标准治疗组仅为9.4%；哪怕是既往已经接受过氟维司群治疗的ESR1突变患者，依然可以观察到明确的抗肿瘤活性。最常见（发生率≥10%）的不良反应包括肌肉骨骼疼痛、恶心、食欲下降、腹泻、头痛、疲劳、潮热、血脂升高（胆固醇、甘油三酯）、肝功能异常等，大多为轻中度，极少患者因为不良反应停药。需要重点关注的严重风险是血脂异常，因此要求患者在用药前及用药期间，必须定期监测血脂水平。此外该药物对胎儿存在明确毒性，育龄期患者用药期间及停药后1周内，都需要采取有效避孕措施。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾拉司群/依拉司群(Elacestrant/Orserdu)是一种口服的晚期乳腺癌创新靶向药

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