阿伐替尼/阿伐普替尼(AYVAKIT)针对PDGFRAexon18 突变GIST的精准治疗药物

　　阿伐替尼（Avapritinib）是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要作用于KIT和PDGFRA激酶。阿伐替尼最早开发的主要适应症是胃肠道间质瘤（GIST）。2020年1月9日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准阿伐替尼上市，用于治疗不可切除或转移性、携带PDGFRA外显子18突变的成人胃肠道间质瘤患者，其中包括PDGFRA D842V突变。PDGFRA D842V是胃肠道间质瘤中比较特殊的一类突变。既往常用的伊马替尼、舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制剂对这一突变的治疗效果有限，而阿伐替尼能够针对PDGFRA D842V突变发挥抑制作用。此外，该药还被开发用于系统性肥大细胞增多症等疾病。

　　阿伐替尼（Avapritinib）是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要作用于KIT和PDGFRA两类激酶。胃肠道间质瘤（GIST）的发生和发展与KIT或PDGFRA基因异常密切相关。部分患者存在KIT突变，另一部分患者存在PDGFRA突变，其中PDGFRA外显子18突变是比较重要的一类。阿伐替尼对某些突变型KIT和PDGFRA具有较强的抑制作用，尤其是：PDGFRA D842VKIT D816V其他部分KIT/PDGFRA突变其中，PDGFRA D842V是阿伐替尼在GIST治疗中的核心靶点之一。PDGFRA D842V属于激活性突变，同时也是一种典型的耐药突变。传统的伊马替尼等TKI对该突变的抑制作用较弱，因此携带该突变的GIST患者过去存在较明显的治疗难题。阿伐替尼能够直接结合并抑制异常激活的PDGFRA激酶，从而阻断肿瘤细胞依赖的信号传导，抑制肿瘤细胞增殖和生存。除了PDGFRA D842V之外，阿伐替尼对KIT D816V也具有较强的抑制作用。KIT D816V是系统性肥大细胞增多症（SM）中最常见的驱动突变之一。所以，从作用机制来看，阿伐替尼并不是针对所有肿瘤细胞进行非选择性杀伤的传统化疗药，而是一种针对特定激酶异常的精准靶向药物。

　　阿伐替尼主要作用于PDGFRA和KIT的突变体，对正常细胞的影响相对更小。这也是为什么它能在传统药物失效的突变类型上发挥作用——因为它的分子结构就是专门为这些突变"量身定制"的。人群选择性强。使用阿伐替尼之前，必须通过基因检测确认患者携带对应的突变。不做基因检测就盲目用药，不仅可能白白浪费时间和金钱，还可能延误正规治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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