他拉唑帕利(Talzenna/talazoparib)联合恩扎卢胺方案确立mCRPC一线治疗新标准

　　转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是转移性前列腺癌治疗的终末阶段，该阶段疾病进展较快，整体预后较差，是晚期前列腺癌治疗的难点。他拉唑帕利作为新一代高活性PARP抑制剂，在前列腺癌治疗领域，其临床应用日益受到重视。依托TALAPRO系列临床研究，他拉唑帕利完成了从晚期mCRPC后线治疗向一线联合治疗的跨越。2024年10月29日，他拉唑帕利在中国获NMPA批准，联合恩扎卢胺用于HRR基因突变的mCRPC一线治疗。在临床应用中，通过规范的全程化监测与支持治疗，可在保障疗效最大化的同时，维持良好的安全性与治疗依从性。

　　他拉唑帕利是新一代高活性PARP抑制剂，其PARP捕获能力较其他PARP抑制剂强约100-1000倍，且该药半衰期较长，肝脏代谢极少，药代动力学不受轻度、中度或重度肝功能损害影响，药物相互作用风险较低。凭借该优势，TALAPRO-1研究就他拉唑帕利单药疗效展开了一项II期试验，该研究纳入既往接受过化疗及内分泌治疗后仍出现疾病进展的、携带HRR基因突变的mCRPC患者。结果显示，他拉唑帕利单药治疗后，经BICR评估的客观缓解率（ORR）达29.8%，中位影像学无进展生存期（rPFS）为5.6个月（95%CI：3.7-8.8），BRCA1/2突变亚组ORR为46%，中位rPFS达到11.2个月（95%CI:7.5-19.2），ATM突变亚组为3.5个月（95%CI:1.7-8.3）。最常见的3~4级不良事件为贫血（31%）、血小板减少（9%）和中性粒细胞减少（8%）。TALAPRO-1研究证实了他拉唑帕利单药产生了持久的抗肿瘤活性。TALAPRO-1研究的积极结果为他拉唑帕利向更前线以及联合治疗探索奠定了基础。

　　基于上述TALAPRO-1研究的积极结果，III期TALAPRO-2研究进一步启动，旨在评估他拉唑帕利联合恩扎卢胺一线治疗携带HRR基因突变的mCRPC患者的疗效与安全性。中位随访44.2个月时，在HRR基因突变队列中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺组的中位OS为45.1个月（95%CI:35.4-未达到），中位rPFS为30.7个月（95%CI:24.3-38.5），ORR为69%。在BRCA1/2突变亚组中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺组的中位OS和rPFS尚未达到。安全性方面，未发现新的安全性信号。最常见的3级及以上不良事件为贫血（43%）和中性粒细胞减少（20%）。进一步凸显了他拉唑帕利联合疗法在HRR基因突变的mCRPC中的治疗价值。凭借TALAPRO-2的突破性数据，他拉唑帕利联合恩扎卢胺方案已获得美国FDA及中国NMPA批准，用于HRR基因突变的mCRPC成人患者的一线治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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