多塔利单抗(dostarlimab/Jemperli)为dMMR阳性肿瘤患者带来长期生存的机会

　　多塔利单抗属于程序性死亡受体1（PD‑1）抑制剂，是免疫检查点治疗药物。它结合T细胞表面的PD‑1受体，阻断PD‑1与PD‑L1/PD‑L2的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，重启机体自身免疫系统识别、清除肿瘤。该药物并不直接杀伤肿瘤细胞，而是松开免疫的“制动开关”，有望形成免疫记忆，带来长期持久的抗肿瘤应答。

　　多塔利单抗适应症包含两类：单药用于既往治疗进展、缺少其他优选方案的错配修复缺陷（dMMR）晚期实体瘤成人患者；联合化疗用于dMMR或高度微卫星不稳定（MSI‑H）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。dMMR/MSI‑H是PD‑1抑制剂疗效强有力的预测标志物，该药物具备不限癌种、依靠生物标志物筛选患者的泛瘤种治疗特点，覆盖结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌等多种实体瘤。给药方式为静脉输注，常规每3周一次，具体方案依据适应症以及是否联合化疗调整。关键临床试验汇总数据显示，经治dMMR晚期实体瘤人群客观缓解率41.6%，完全缓解率9.1%，缓解深度可观且持续时间较长；而在子宫内膜癌一线方案中，多塔利单抗联合化疗能够显著延长无进展生存期。

　　不良反应谱与其他PD‑1抑制剂相近，常见有乏力、皮疹、瘙痒、腹泻，同时需要警惕甲状腺功能异常、免疫性肺炎、免疫性结肠炎等免疫相关不良事件。多数免疫不良反应经早期识别、规范干预后可控，但需要全程密切随访监测。

　　多塔利单抗的临床应用，进一步确立了dMMR/MSI‑H在泛癌种免疫治疗中的核心地位，推动了“不看原发部位、只看分子标志物”的组织学不可知治疗模式。目前，晚期实体瘤，特别是结直肠癌、子宫内膜癌患者，常规进行MMR/MSI检测已经成为诊疗标准，筛选适合免疫治疗的获益人群。无论是后线单药挽救治疗，还是子宫内膜癌一线联合化疗，多塔利单抗都为dMMR阳性肿瘤患者带来长期生存的机会，相关研究也在持续向更多瘤种、更早治疗线数拓展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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