阿武替尼联合德法替尼片(Avmapki Fakzynja Co-pack)适用于成人KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌

　　阿武替尼+德法替尼是Verastem Oncology开发的口服联合包装制剂，由RAF/MEK抑制剂avutometinib（AVMAPKI胶囊0.8 mg）与FAK/Pyk2抑制剂defactinib（FAKZYNJA片剂200 mg）组成，用于阻断RAS/MAPK通路并抑制FAK介导的耐药旁路。FDA于2025-05-08加速批准其用于既往接受过全身治疗的KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成人患者，基于RAMP-201中57例KRAS突变可测量人群的肿瘤缓解率（ORR 44%）与缓解持续时间（DOR 3.3–31.1个月）。给药为4周周期前3周：avutometinib 3.2 mg每周两次（第1、4天）+defactinib 200 mg每日两次，至进展或不可耐受毒性。

　　FDA加速批准适应症阿武替尼+德法替尼适用于成人KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC），既往接受过全身治疗。基于肿瘤缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）加速批准；继续批准取决于验证性试验临床获益确认。患者选择：肿瘤标本KRAS突变阳性；目前无FDA批准的伴随诊断试剂盒，用经验证实验室的NGS/PCR本地检测。定位场景适用：复发LGSOC、含铂方案后用过至少一种全身治疗、KRAS突变（G12V/G12D/Q61H/G12R/A146V等）、需避化疗或化疗不敏感者。不适用（非标签）：KRAS野生型LGSOC（RAMP-201有17%ORR但不在获批适应症内）；初诊一线优选手术/激素/含铂场景按指南；男性（LGSOC几乎全为女性）；儿童未确立。

　　RAMP-201(NCT04625270)是一项开放标签、多中心2期临床试验，纳入了57名患有可测量KRAS突变复发性LGSOC的成年患者，以评估其疗效。患者需接受过至少一项既往全身治疗，包括含铂方案。KRAS突变状态通过前瞻性肿瘤组织局部检测确定。患者接受每周两次口服3.2mg avutometinib(第1天和第4天)和每日两次口服200mg defactinib，均在每个4周周期的前3周服用，直至病情进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结局指标是盲法独立审查委员会根据RECIST v1.1评估的总体缓解率(ORR)。另一项疗效结局指标是缓解持续时间(DOR)。结果显示，阿武替尼+德法替尼联合治疗KRAS突变LGSOC患者，经盲法独立中心审查(BICR)确认的ORR为44%(25/57;95%CI:31-58)。在KRAS突变LGSOC患者中，中位DOR为3.3至31.1个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 阿武替尼+德法替尼 https://www.kangbixing.com/