多达维普酮(dordaviprone/ONC201)填补了弥漫性高级别胶质瘤全身治疗的部分空白

　　脑肿瘤临床治疗长期存在诸多难点，治疗手段有限，患者预后较差。多达维普隆的出现，为携带H3 K27M突变的复发性、进展性弥漫性高级别胶质瘤带来新的用药选项，NCCN指南将其列为儿科及成人患者2A类单药方案。多达维普酮是一种新型口服小分子靶向药物，适用于1岁及以上携带H3 K27M突变、既往治疗后疾病进展的弥漫性中线胶质瘤患者。它可通过多重机制作用于肿瘤细胞，同时能有效透过血脑屏障，在脑脊液中达到治疗浓度。

　　多达维普隆的作用机制涉及线粒体应激诱导和多巴胺受体介导的生存信号阻断。这些相互作用共同激活整合应激反应（ISR），并诱导H3K27修饰的DMG细胞凋亡。多达维普隆的两个主要分子靶点是线粒体ClpP和G蛋白偶联受体DRD2，二者均与DMG的代谢和表观遗传脆弱性密切相关。DMG细胞能量需求高；因此，它们通过线粒体呼吸链和三羧酸循环产生三磷酸腺苷（ATP）。此过程在线粒体内膜两侧形成质子梯度，同时产生烟酰胺腺嘌呤二核苷酸并释放氢。线粒体内的分子伴侣可使错误折叠的蛋白质重新折叠，而ClpP等蛋白酶则可破坏那些无法修复的蛋白质。ClpP是一种位于线粒体基质中的丝氨酸蛋白酶，对维持蛋白质质量至关重要。

　　多达维普隆是H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤十分重要的治疗新药，填补了这类侵袭性脑肿瘤全身治疗的部分空白。但该药属于加速获批药物，证据尚有局限，需要神经肿瘤专科医生充分评估获益风险后使用，并持续随访监测不良反应。科研人员也仍在持续探索，期待后续研究结果能够进一步改善这类脑肿瘤患者的生存结局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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