阿法替尼(Afatinib)作用于L858R-T790M双突变型时活力增强100倍

　　EGFR是原癌基因c-erbB1的表达产物，是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一。EGFR等蛋白酪氨酸激酶功能缺失或其相关信号通路中关键因子的活性或细胞定位异常，均会引起肿瘤、糖尿病、免疫缺陷及心血管疾病的发生。Afatinib (阿法替尼)是一种不可逆EGFR/HER2抑制剂，对EGFR(wt)， EGFR(L858R)， EGFR(L858R/T790M)和HER2均有抑制作用，IC50分别为0.5 nM，0.4 nM，10 nM和14 nM；用于吉非替尼抗性的突变型EGFR (L858R-T790M )时，活性增强100倍。

　　体外研究：Afatinib (阿法替尼)不可逆地抑制EGFR/HER2，在体外作用于野生型EGFR ,L858R突变型EGFR, L858R/T790M 双突变型EGFR，及HER2时IC50分别为0.5, 0.4, 10, 14 nM。在体外实验中，BIBW2992不管作用于野生型EGFR/HER2还是突变型EGFR/HER2都显示出强大的活力，与gefitinib作用于L858R突变型EGFR的活力差不多，但是要比gefitinib 作用于L858R-T790M双突变型EGFR的活力大100倍。　　

　　体内研究活体研究时按实验对象体重，每千克口服20 mgAfatinib (阿法替尼)持续25天，肿瘤产生明显的衰退现象，通过肿瘤切片的免疫组织化学染色观察发现，EGFR和AKT的磷酸化作用收到抑制。　　

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