作为转移性尿路上皮癌的首个靶向药,
厄达替尼目前被批准用于一线化疗失败后的转移性尿路上皮癌的二线治疗。这里的一线化疗失败可以是针对晚期转移性疾病的首次化疗失败,也可以指新辅助化疗或辅助化疗后1年内复发的情况。患者不必经历既往免疫治疗失败即可继续接受厄达替尼治疗。但需要考虑的是,这些患者必须有已知的FGFR3 或 FGFR2 改变。厄达替尼是一种口服的、活化的FGFR3基因改变的抑制剂,它作用于FGFR3的激酶区域,阻断其对肿瘤细胞的作用。
在厄达替尼之前,研究报道过的其他FGFR抑制剂(尤其是dovitinib和化合物BGI398[infigratinib])由于毒性作用,只能间歇性给药。因此,厄达替尼的研究设计最初将患者随机分为两组:一组为间歇性给药10mg/天,用药一周停药一周;另一组持续给药6mg/天。在评估了毒性和活性潜力后,在II期试验中选择持续给药方案进一步研究。
随后的研究将日剂量增加至8mg/天,并发现9mg可能是一部分患者的最佳剂量:起始剂量为8mg/天,在用药第14天或15天检测磷酸盐水平,若磷酸盐水平<5.5 mg/dL,则患者的日剂量可从8mg/天增至9mg/天。不良反应方面,与其他FGF(成纤维细胞生长因子)抑制剂一样,部分使用厄达替尼的患者也出现高磷血症,尽管研究者认为高磷血症的出现表明FGFR3受到了适当的抑制。此外,厄达替尼也出现了与其他TKIs类似的不良反应。例如,手足综合征、甲剥离症、口干、皮肤干燥和眼干。
一个值得特别关注的不良事件是中心性浆液性脉络膜视网膜病变,这在MAP激酶通路的其他抑制剂中也有报道。因此,所有患者均需接受眼科OCT(光学相干断层扫描)检查,然后进行Amsler网格监测。若患者出现任何Amsler网格线变化或视力模糊,需暂停治疗,至眼科会诊,并检查是否存在此视网膜病变。即使出现上述情况,许多人在暂停治疗后仍能够恢复治疗。因此,总体而言,与顺铂相比,
在厄达替尼获批前晚期尿路上皮癌只有两类治疗获批。一类是基于铂类的化疗,另一类是在铂类治疗失败后使用免疫检查点抑制剂二线治疗。此外,免疫检查点抑制剂也被批准用于顺铂不耐受且PD-L1高表达的晚期尿路上皮癌患者的一线治疗。目前尿路上皮癌的治疗选择确实有限。
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