达拉非尼/达拉菲尼(TAFINLAR)可以预防听力损失?

2021-06-07 作者: 康必行-小雪

       在《科学进展》发表的一篇论文中,参与这项研究的Creighton科学家和学生发现,达拉非尼可以用于预防顺铂和噪音引起的小鼠听力损失。BRAF信号传导途径中的其他六种药物也显示出对顺铂诱导的细胞损失的显着保护作用。

  克雷顿大学药理学和神经科学系助理教授塔尔·泰兹(Tal Teitz)博士说,由于达拉非尼已经在人体中进行了癌症临床试验,并且其副作用已知且相对较小,因此它是通过听力临床试验进行治疗的良好候选者,医学院,研究组负责人和通讯作者。顺铂治疗,噪声暴露,抗生素和衰老会导致多种类型的听力损失。我们的想法是,这些不同形式的听力损失之间可能存在一些共同的细胞途径,”令人兴奋的是,我们能够鉴定出一种能够有效防止噪音和顺铂引起的听力损失的药物。众所周知,我们在这项研究中靶向的BRAF / MEK / ERK细胞途径可促进增殖的肿瘤细胞中的细胞生长,但是有趣的是,当被抑制时,它可以防止耳朵中非分裂细胞死亡。”

  根据该论文的第一作者,在实验室进行日常实验工作的博士后研究员Matthew Ingersoll的研究表明,当达拉非尼口服给予顺铂的小鼠时,它会抑制BRAF激酶途径通过防止内耳细胞死亡来提供听力保护。炎症标志物与接受ADT治疗的前列腺癌患者疲劳加剧有关,在接受顺铂治疗前一小时用达拉非尼预处理的小鼠耳蜗外植体中也有听力保护作用。

  “达拉非尼对顺铂在肿瘤细胞系中的杀肿瘤能力没有不良影响,而且从先前通过FDA批准程序开始,我们已经知道该药物的某些可能的副作用,例如头痛和皮疹,是可以控制的,尤其是短时间服用该药物时。”英格索尔说。该研究还测试了达拉非尼是否可以防止噪音引起的听力损失。在将小鼠暴露于100分贝(割草机运行时的典型噪声水平)两个小时(足以导致永久性听力损失)之前,先用达拉非尼治疗它们。实现了重要的听力保护。由于噪声暴露通常无法预测,因此该研究还检查了达拉非尼在破坏噪声暴露后是否可以提供听力保护。噪声暴露后24小时开始对小鼠进行达拉非尼治疗,该药物可单独服用,也可与化合物AZD5438联合使用,后者是另一组经鉴定可保护听力的口服药物。该药物在噪声暴露后对小鼠表现出听力保护作用,并且该药物组合可实现全面保护。

  英格索尔说:“使达拉非尼成为特别有希望的候选药物的原因是,它可以口服-侵入性最小,最具成本效益的治疗方式。”现有的用于耳聋的外科手术疗法如耳蜗植入是高度侵入性的并且昂贵的。Teitz说,有希望的结果将导致更多的临床前研究,这些试验将在小鼠接受较低剂量的顺铂治疗较长时间,并接受较低剂量的达拉非尼相似的较长时间时测试达拉非尼的有效性。Teitz说:“这将更好地模仿我们在诊所所做的事情,因为患者通常会在几个周期内接受顺铂治疗,这包括每天治疗一周,然后三周不进行任何化疗。”“在这项研究中,我们给了一个大剂量的顺铂,因此我们也想测试在60天的周期内几个周期内接受较小剂量的顺铂的小鼠的有效性。我们还将测试较低剂量的达拉非尼可能有助于克服顺铂化学疗法在人体其他器官(如肾脏和大脑)中的副作用,因此可能会增加顺铂治疗的患者的耐受性。进一步。”

  英格索尔强调说,虽然研究结果是基于动物的初步研究,但他说这是听力领域令人兴奋的发展。英格索尔说:“需要做更多的研究,但是我们对继续研究这种药物并了解其功效以及如何治疗听力损失感到非常兴奋。” “这是令人难以置信的有前途的研究,我希望它能在将来用于改善受听力损失影响的人们的生活质量。”如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:达拉菲尼(TAFINLAR)和曲美替尼联合治疗黑色素瘤的效果如何?

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