维奈妥拉(VENETOCLAX)+HMAs进入临床治疗AML的效果怎么样?

2021-06-07 作者: 康必行-小喆

  AML是一种异质性肿瘤,这与每个AML患者可能携带不同的分子学改变相关,哪些分子学改变对维奈妥拉+HMAs的治疗相对敏感,哪些疗效相对较差,是维奈妥拉+HMAs进入临床治疗后血液学专家比较关心的问题。

  Kunhwa Kim报道了维奈妥拉联合DAC治疗带有TP53突变的高危初治AML的疗效。该研究者将年龄大于60岁、带有TP53突变的初治AML患者,采用DAC 20 mg/m2治疗10天,4-6周一疗程进行诱导治疗,获得缓解后采用5天的DAC方案进行巩固治疗。维奈妥拉剂量为400mg/d,当骨髓抑制较重时可允许减量。共121例患者接受治疗,中位年龄72岁(49-89)。37例(31%)患者带有TP53突变。TP53阳性的出现更多与治疗相关AML,不良遗传学分层成正相关,而较少与NPM1(3%),RUNX1(5%),ASXL1(5%)突变同时出现。总的CR/CRi为69%(n=84),MRD转阴患者占42%(n=51)。TP53阳性与阴性患者CR率分别为35%和57% (p=.026),两组CR/CRi分别为54%和76% (p=.015),MRD转阴率分别为19%和52% (p=.001)。中位获得治疗反应时间为1.2个月和1.7个月 (p=.259),60天死亡率分别为27%和2%,差异明显(p<0.001),TP53阳性组的死亡均与原发难治性疾病相关。获得治疗反应后,TP53阳性患者无一例进行造血干细胞移植,而阴性组有16例进行了移植。两组的中位OS分别为5.2个月和19.4个月 (p<0.001)。TP53阳性并获得CR的患者中位OS为9.6个月,CRi患者为5.6个月。两组中获得CR/CRi患者中位DOR分别为3.5个月和未达到。TP53突变阳性是血液肿瘤的不良预后因素,维奈妥拉+DAC的治疗仍然无法为该亚群患者带来更好的生存获益,需要新的药物来克服其不良预后影响。

  Daniel A 等将前期Ven联合AZA治疗初诊不适合强化疗患者的全球临床试验(NCT02993523,NCT02203773)中带有IDH1/2突变的患者进行了分析。共有107例患者IDH1/2突变阳性,其中79例采用维奈妥拉+AZA方案治疗,28例接受了安慰剂联合AZA治疗,中位年龄分别为76(64-90)岁/78(62-90)岁。细胞遗传学中危组患者比例为79%/68%,预后不良组患者比例为21%/32%。73%/86%为初治AML,27%/14%为继发性AML.两组中IDH1突变患者例数分别为32例(40.5%)和11例(39.3%),IDH2突变患者为49例(60.0%)和18例(64.3%)。中位治疗周期为8/2.5个周期,CR/CRh分别为72%/7%。达到CR/CRh所需时间分别为1.0/2.6个月。50%/0%的患者第一周期即达到疗效。中位DOR为29.5/15.5个月。中位OS为24.5/6.2个月。

  在携带IDH1突变患者中,实验组和对照组的CR/CRh分别为59%/9%. 达到疗效所需要时间分别为2.3/3.1个月。25%/0%患者在第一周达到疗效。中位DOR和OS分别为21.9个月/未达到、17.5/2.2个月。在带有IDH2突变患者中,CR/CRh分别为80%和6%,达到疗效所需要时间分别为1.0/2.1个月。67%/0%患者在第一周期达到疗效。中位DOR为未达到/15.5个月,中位OS为未达到/13.0个月。

  突变类型为IDH2-R140的患者,CR/CRh分别为75%和7%,达到疗效所需要时间分别为1.0/2.1个月。58%/0%患者在第一周期达到疗效。中位DOR为未达到/15.5个月,中位OS为未达到/12.7个月。IDH2-R172的患者中,治疗有效率为92%和0%,达到疗效所需要时间分别为1.0个月。92%患者在第一周期达到疗效。中位DOR为16.7/3.5个月,中位OS为未达到/13.7个月。

  经VA方案治疗后,IDH1/2突变患者的CR/CRh较阴性患者高,中位DOR和OS分别为29.5/17.5个月,24.5/12.3个月。实验组与对照组出现3级以上血液学毒性患者比例分别为81%和74%,两者基本一致。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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