奥拉帕尼/奥拉帕利(OLAPARIB)治疗乳腺癌患者的疗效如何?

2021-06-08 作者: 康必行-小雪

       免疫治疗现在非常火爆,但靶向药物其实进展也很快。PARP抑制剂,就是目前最热门的新型靶向药物之一。第一个被批准上市的PARP抑制剂是奥拉帕尼,它2014年被批准用于卵巢癌的治疗。ASCO年会上,它凭借在乳腺癌3期临床试验中的成功,再次成为焦点。研究结果也同步发表在顶级的《新英格兰医学杂志》上。

  奥拉帕尼对乳腺癌疗效如何?

  PARP抑制剂它并不是对谁都有用,而是对携带特定基因突变,比如BRCA1或BRCA2突变(下面统称BRCA)的肿瘤比较有效。它的原理,专业上叫“协同致死”。因此,这次奥拉帕尼试验也不是针对所有乳腺癌,而是专门挑选了“携带遗传性BRCA基因突变”的晚期转移乳腺癌。这是典型的精准医疗。遗传性BRCA基因突变患者约占乳腺癌整体的5%,但这个比例在三阴性乳腺癌患者,尤其是年轻患者中要高很多,超过20%。

  这次试验中,同对照组的标准疗法相比,新药奥拉帕尼展现了三点主要优势:

  1:降低了42%的肿瘤进展风险。从中位无进展生存来看,是7个月对4.2个月,考虑到这些都是接受过各种治疗后复发或耐药的患者,目前缺乏有效的治疗手段。这3个月改善是很有意义的。

  2:奥拉帕尼组有高达60%的患者肿瘤明显缩小。而标准疗法组只有29%,不到一半。60%的响应率在这类患者中从没发生过,算是临床一大突破。

  3:奥拉帕尼安全性也明显优于标准疗法。显着副作用比例是37%对51%。奥拉帕尼组比较少骨髓抑制,对肝功能损伤也更小。

  所以整体来看,奥拉帕尼有效而且安全,能显着提高患者生活质量。

  生活质量,和生存时间,同样重要!遗传性BRCA基因突变是什么?所谓遗传性BRCA基因突变,就是说这些患者天生就携带BRCA突变,这导致他们DNA修复能力大大降低,产生致癌突变和患癌的概率也就大大增加。普通女性一生中患乳腺癌概率是12%,但如果携带遗传性BRCA突变,那45%-65%女性会在70岁之前得乳腺癌,远超普通人。全世界最着名的例子,要数好莱坞影星安吉丽娜·朱莉。她由于发现自己携带遗传性BRCA突变,容易得乳腺癌和卵巢癌,于是40岁之前就预防性地主动切除了乳房和卵巢,震惊了世界,也唤起了大批人对遗传性癌症,BRCA基因突变和肿瘤预防的认识。我们都知道,癌症越早发现,治疗效果越好。乳腺癌早期的5年生存率接近100%,晚期就只有20%左右了。所以靠谱的癌症筛查是有很大意义的。

  通常来说,乳腺癌的筛查推荐从40岁开始,常见方式是乳腺 X 线检查和临床体检结合,一年一次,这样就足够了。但是如果是携带遗传性BRCA突变的高危人群,那么筛查年龄则需大大提前,从20岁开始,频率也可考虑提高到半年一次,筛查手段可能要加上更敏感的手段,比如核磁共振和CT.普通人筛查太早太频繁,会造成过度医疗;高危人群筛查太晚,则可能错过早期干预机会。因此,知道自己是否携带遗传性BRCA突变非常重要。

  如何知道自己是否携带遗传的BRCA突变?

  靠基因检测。现在中国已经有多家公司能够进行BRCA基因突变检测,大概2~3千人民币。有的甚至可以用唾液检测,非常方便。人群中携带遗传性BRCA突变的人大概只有0.2%左右,所以普通人检测性价比并不高。真正值得做的,是高风险群体和相关患者。

  怎么知道自己是不是高风险?

  从了解自己的家族史开始。比如,如果有血缘关系亲属中出现下面的情况,就要特别注意:

  多位乳腺癌或卵巢癌患者;非常年轻的乳腺癌或卵巢癌患者;男性乳腺癌患者。这些只是例子,每人情况不同,最好还是咨询相关专业人士。

  PARP抑制剂对别的肿瘤有效么?

  奥拉帕尼已经在卵巢癌获批,现在对部分乳腺癌也展现了良好效果。这还只是开始!一方面,BRCA突变肿瘤广泛存在,包括前列腺癌、肺癌、胰腺癌等。另一方面,即使没有BRCA突变的肿瘤,也可能对PARP抑制剂敏感。

  通过20年的研究,科学家发现了另一大类肿瘤,取名叫“类似BRCA突变肿瘤(BRCAness Tumor)”。它们共同特点是:

  1:没有BRCA突变,但由于其它基因突变(比如ATM,ATR,RAD51),同样导致了DNA修复能力缺失(专业叫“同源重组缺陷”)。

  2:肿瘤分子特征和生物学表现和BRCA1/2突变肿瘤类似。

  3:可能对PARP抑制剂敏感。

  各类BRCA突变肿瘤,加上大量“类似BRCA突变”肿瘤,PARP抑制剂能施展手脚的天地可能会很广。目前奥拉帕尼正在这些肿瘤里进行临床试验。有些已经展现了曙光。比如2期临床试验中,奥拉帕尼对高达88%的BRCA突变和“类似BRCA突变”前列腺癌都有效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:患者服用奥拉帕利/奥拉帕尼(OLAPARIB)期间饮食上要注意些什么?

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