维罗非尼(VEMURAFENIB)联合利妥昔单抗治疗难治复发HCL患者安全可靠!

2021-06-08 作者: 康必行-小喆

  维罗非尼联合利妥昔单抗对于难治复发HCL是一种治疗时程短且安全的方案,其可使大部分的难治复发HCL取得持久的CR.跟历史对照相比,利妥昔单抗的添加大大提高了治疗的CR率(35% vs. ≥87%),并且显著缩短了取得CR的时间(8周 vs. 4周)。原有的维罗非尼的使用时间也由16-18周缩短至8周,并且患者可以完成高剂量的服药(中位:92%)。在取得CR的患者中65%的患者取得了MRD阴性,值得一提的是,在前期研究中,接受维罗非尼单药治疗的患者中无患者取得了MRD的阴性。

  嘌呤类似物克拉屈滨和喷司他丁治疗毛细胞白血病(HCL)可以取得很好的疗效。但58%的HCL患者会出现疾病复发,复发患者对嘌呤类似物的敏感性降低,此外,嘌呤类似物具有累积的血液学和免疫学毒性。因此,对于难治复发的HCL患者,亟需高效低毒的治疗方案,取得完全缓解包括根除微小残留病(MRD)十分重要。

  前期的研究表明BRAF V600E是HCL中最为重要的致病性活化突变,为HCL的靶向治疗提供了新的思路。已有研究探索了BRAF抑制剂维罗非尼治疗难治复发HCL的疗效,两项II期研究共纳入54例难治复发HCL患者,单药维罗非尼的客观反应率(ORR)高达91%,完全缓解(CR)率达35%。尽管如此,骨髓活检证实,在取得CR患者中,依然存在5%~10%的残留白血病细胞。因此,治疗后复发非常常见,即使在取得CR的患者中,中位至复发时间仅为19个月。

  维罗非尼耐药的HCL依然表达CD20,这为使用CD20单抗利妥昔单抗提供了治疗靶点,此外,前期的研究表明,利妥昔单抗也可以使难治复发的CLL患者取得缓解。维罗非尼与利妥昔单抗之间极有可能具有协同杀伤HCL细胞的作用。因此,来自意大利的Tiacci设计了一项II临床研究(HCL-PG03研究),该研究使用利妥昔单抗联合维罗非尼治疗难治复发HCL,试图提高治疗缓解深度和缓解时间。该研究的结果发表在最新的英格兰医学杂志上。

  研究纳入具有BRAF V600E突变的HCL患者,入组标准如下(以下任一一条):嘌呤类似物原发耐药(一线治疗无效或1年内复发);一个疗程的嘌呤类似物治疗后1-2年间复发或第二次嘌呤类似物治疗后复发的患者;使用嘌呤类似物具有严重不良反应的患者;不能耐受化疗的患者;曾经接受过BRAF抑制剂治疗的患者。所有患者必须具有血细胞减少。患者接受共计8周维罗非尼的治疗(每日两次,每次960mg)与8次利妥昔单抗的治疗(18周完成)。患者首先接受2个疗程的诱导治疗,每个疗程包含4周的维罗非尼,同时在第1天和第15天使用利妥昔单抗,随后休息两周,并进行疗效评价(包括骨髓活检),第二疗程结束后进行每两周一次的4个疗程的利妥昔单抗巩固。治疗后疗效评估在最后一次利妥昔单抗结束后4周进行。本研究的主要研究终点是治疗完成后的CR率,其他的研究终点包括:至反应时间(time-to-response),MRD状态以及生存等。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006130650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:维罗非尼(VEMURAFENIB)治疗毛细胞白血病患者效果如何?

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