奥希替尼(AZD9291)是L858R突变NSCLC患者最好的单药治疗方案

2021-06-09 作者: 康必行-小喆

  奥希替尼是一种口服、不可逆的三代EGFR TKI抑制剂。基于AURA17的研究数据(ORR 60%,DCR 88%),2017年3月22日,国家药品监督管理局批准奥希替尼用于既往经EGFR TKI治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗(二线治疗)。

  基于FLAURA的研究数据(PFS 18.9m,ORR 80%,OS 38.6m),2019年8月31日,国家药品监督管理局批准奥希替尼片用于EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。

  以上适应症的获批说明奥希替尼用于继发性T790M突变以及EGFR经典突变(FLAURA研究入组的患者均为19-del或L858R突变)的疗效是毋庸置疑的。

  二代/三代EGFR-TKI未能改善L858R突变患者OS,奥希替尼可能是最好的单药治疗方案!第二代EGFR-TKI阿法替尼和达可替尼自上市以来已显示出良好的临床应用价值。但目前的III期临床研究数据显示,两种二代EGFR-TKI的单药治疗都未能实现给L858R突变NSCLC患者带来OS获益的目标。

  LUX-Lung 7研究是一项国际多中心、前瞻性、随机、开放性临床研究,比较了阿法替尼和一代EGFR-TKI吉非替尼(既往一线标准推荐用药)一线治疗EGFR突变阳性NSCLC患者的疗效与安全性。该研究纳入了319例携带常见EGFR突变(19del或L858R)的晚期NSCLC患者。

  LUX-Lung 7研究L858R亚组分析结果显示,阿法替尼和吉非替尼治疗L858R突变患者的中位PFS(10.9个月 vs 10.8个月;HR=0.71;95%CI:0.47-1.06;P=0.086)和中位OS(25.0个月 vs 21.2个月;HR=0.91;95%CI:0.62-1.36;P=0.6585)都没有显著差异。阿法替尼未能改善L858R突变NSCLC患者的PFS和OS.

  ARCHER 1050研究是一项国际多中心、随机、开发标签的III期临床研究,比较了达可替尼和吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性NSCLC患者的疗效和安全性。研究入组了452例IIIB/IV期或复发且具有EGFR敏感突变(19del或L858R,伴或不伴T790M突变)的NSCLC患者,入组时排除了发生脑转移的患者。

  ARCHER 1050研究L858R亚组分析显示,达可替尼能明显延长PFS,但PFS获益未能转化为OS获益:达可替尼和吉非替尼治疗L858R突变患者的中位PFS分别为12.3个月和9.8个月(HR=0.63;95%CI:0.44-0.88;P=0.0068),中位OS分别为32.5个月和23.2个月(HR=0.707;95%CI:0.478-1.405;P=0.0805)。

  FLAURA研究为一项国际多中心、双盲、随机对照的III期临床研究,旨在研究奥希替尼用于既往未经治疗的局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC患者的疗效及安全性。研究纳入了556例未经治疗的EGFR突变阳性(19del或L858R)的晚期NSCLC患者,发生脑转移但神经系统状态稳定的患者亦可被纳入进组。

  FLAURA研究L858R亚组分析显示,奥希替尼能明显延长PFS,但PFS获益未能转化为OS获益:奥希替尼和吉非替尼/厄洛替尼治疗L858R突变患者的中位PFS分别为14.4个月和9.5个月(HR=0.51;95%CI:0.36-0.71;P<0.001),中位os估计值分别为31个月和29月(hr=0.996;95%ci:0.708-1.404;p>0.05)。

  二代/三代EGFR-TKI单药治疗虽然都未能改善L858R突变NSCLC患者的OS,但纳入了脑转移患者的奥希替尼获得了最长的PFS(14.4个月)。同时,一项网状Meta分析结果显示,二代/三代EGFR-TKI治疗L858R突变晚期NSCLC的PFS,奥希替尼可能疗效更好。该Meta分析纳入18项符合条件的临床研究,包含4628例患者和12种治疗方案:EGFR-TKIs(奥希替尼、达可替尼、阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼)、培美曲塞化疗、无培美曲塞化疗和联合治疗(阿法替尼+西妥昔单抗、厄洛替尼+贝伐单抗等)。分析结果显示,EGFR-TKI单药治疗L858R突变NSCLC患者,奥希替尼的PFS最长、HR最低(0.51)。

  综上所述,与一代EGFR-TKI相比,二代/三代EGFR-TKI可以延长L858R突变晚期NSCLC患者的PFS,但不能改善OS.奥希替尼可能是L858R突变NSCLC患者最好的单药治疗方案。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006130650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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