奥拉帕利/奥拉帕尼(OLAPARIB)或可治疗前列腺癌患者?

2021-06-10 作者: 康必行-小雪

       一项重要的临床试验报告称:已获批用于治疗乳腺癌和卵巢癌的PARP抑制剂奥拉帕利,在控制某些晚期前列腺癌方面比靶向激素疗法更有效。

  已获FDA批准的适应症:

  治疗既往接受过三线以上化疗的BRCA突变晚期卵巢癌。

  用于对铂类药物化疗有应答的成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌的二线维持治疗。

  治疗具有BRCA突变、HER2阴性,且既往接受过化疗或内分泌治疗的转移性乳腺癌患者。

  用于BRCA突变晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的+一线维持治疗。

  单药一线维持治疗携带遗传性BRCA胚系突变且含铂治疗方案至少16周内疾病未进展的转移性胰腺癌患者。

  PARP抑制剂是抑制PARP蛋白活性的靶向药物。PARP蛋白(多聚腺苷二磷酸酯核糖聚合酶)通过碱基切除修复途径对DNA复制过程出现的单链损伤进行切除修复,参与DNA的复制与转录并维持基因组稳定性。许多癌细胞相比于正常健康细胞更依赖PARP蛋白。而PARP抑制剂正是通过阻断肿瘤细胞DNA修复路径来优先杀死癌细胞。

  伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会的研究团队,与美国西北大学等团队,研究了387名晚期前列腺癌(转移性去势抵抗性前列腺癌)患者,他们的15个DNA修复基因中有一个或多个发生了改变。研究人员发现,对这组DNA修复基因有缺陷的男性使用奥拉帕利,可以显着延缓疾病的进展。这项名为PROfound的研究是第一个生物标记物选择的前列腺癌前瞻性Ⅲ期临床研究。入组人群是经恩杂鲁胺或阿比特龙等新型内分泌治疗耐药,拥有DNA同源重组修复(HRR)缺陷相关的基因突变(包括BRCA1/2、ATM、CDK12等)的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。研究结果显示,奥拉帕利是一种耐受性良好的治疗方法,对患者的疗效比化疗好得多。不过,还需要更长的随访来验证患者最终的生存改善。

  国外医学专家Dr.Nader Javadi(内德·贾瓦迪)博士表示,约10-20%前列腺腺癌患者可能有潜在性BRCA突变,而此类患者对奥拉帕利这样的PARP抑制剂敏感,应答率可高达80%。此前,齐齐哈尔的一名前列腺癌患者,与贾瓦迪博士进行了中美视频会诊,并在其指导下,完成了活检组织的二代基因测序和化疗药物敏感测试以及血液检测BRCA基因突变,最终确认BRCA基因突变阳性,并获益于奥拉帕利。59岁的彼得·伊萨德也是奥拉帕利的受益者。他说:“在被确诊前列腺癌后,我先进行了激素治疗,然后进行了六个月的化疗。随后我的PSA迅速升高,医生说活过两年的几率很低。我来到皇家马斯登寻求第二医疗意见,医生发现我的基因突变适合参加奥拉帕利试验。如今我用这种药已经快两年了,原本我的淋巴结中有很多肿瘤,但现在只有一个可见,而且我很幸运没有经历任何副作用。”

  研究人员希望在未来两年内,奥拉帕利可用于治疗DNA修复基因有缺陷的晚期前列腺癌患者,成为治疗前列腺癌的首个基因靶向药物。下一步他们还将寻找奥拉帕利与其他疗法相结合的新方法,以预防或克服耐药性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006130650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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