恩杂鲁胺/安杂鲁胺(Enzalutamide)适合治疗去势抵抗性前列腺癌?

2021-06-10 作者: 康必行-小喆

  去势疗法(包括手术去势和药物去势)是治疗晚期前列腺癌的一线治疗方法。尽管初期疗效很好,但是多数患者最终会转变为令人谈之色变的去势抵抗性前列腺癌(CRPC),即对去势疗法产生抵抗,肿瘤继续生长、转移。

  恩杂鲁胺是一种新型的雄激素受体拮抗剂,由美国Medivation公司与日本Astellas公司共同研发生产。于2012年被美国FDA批准上市(目前国内尚未上市)。目前主要用于治疗转移性CRPC患者,已经证实能显著延长患者的生存期并提高生活质量。

  恩杂鲁胺会通过不同机制与几种抗凝剂相互作用,使其和抗凝的并存治疗面临临床挑战。因而,我们通过研究整理各文献综述,探讨恩杂鲁胺与各种抗凝血剂间的潜在相互作用,并基于当前心房颤动、静脉血栓栓塞和机械心脏瓣膜的知识体系,提出了一些治疗建议。

  恩杂鲁胺虽然很有效,但会与多种酶途径相互作用,直接影响各种抗凝剂的血浆水平。具体来讲,恩杂鲁胺是CYP2C9和CYP2C19的温和诱导物,也是CYP3A4强烈的诱导物。根据体外数据表明,它也可以抑制P-糖蛋白(P-gp)。而这些代谢作用可能会潜在导致未达治疗剂量或超过有效治疗范围的抗凝药水平、突破性的血栓栓塞或临床上明显的出血。据知,迄今为止没有一项研究描述了使用恩杂鲁胺的患者的抗凝并发症发生率。

  但是这个问题在前列腺癌中尤其重要,因为它往往是老年男性中的恶性肿瘤,而他们也是更有可能需要抗凝治疗的一群人。事实上,前列腺癌是最常见的男性癌症,而转移性前列腺癌的发病率会随着年龄的增长而增加;同样地,抗凝治疗的常见指标心房颤动率,也有相似的曲线,75岁以上的男性中发病率为9%,85岁以上则为17%。此外,静脉血栓栓塞(VTE)的风险也会随年龄增长和活跃恶性肿瘤的出现而增加。特别是接受雄激素阻断疗法的前列腺癌患者有较高罹患VTE的风险。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006130650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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