克唑替尼(CRIZONIX)靶向治疗c-MET突变或扩增的NSCLC患者效果显著

2021-06-11 作者: 康必行-小喆

  AcSé研究是一项由法国国立癌症研究所于2013年牵头启动的Ⅱ期临床试验,研究启动之初,克唑替尼仅获批用于单药治疗ALK突变阳性NSCLC患者。根据克唑替尼的作用机制,研究者认为,克唑替尼也将对存在c-MET或ROS-1基因突变的NSCLC或其他恶性肿瘤患者有效。本文主要介绍了克唑替尼治疗c-MET扩增(≥6个拷贝数)、c-MET突变、ROS-1重排NSCLC患者的分析结果。

  患者和分子检测

  该研究主要筛选手术无法切除、病理检测确认为局部晚期或晚期、无其他标准治疗方案可选择的NSCLC患者。其他入组标准还包括:1)根据RECEST v1.1标准,CT检查存在可测量的靶病灶;2)ECOG PS评分≤2;3)既往存在无症状脑转移的患者也可入组。

  入组患者根据分子标记物分为3组,即c-MET扩增(≥6个拷贝数)、c-MET突变、ROS-1重排。免疫组化(IHC)显示c-MET结果为2+或3+时考虑c-MET扩增,随后均需要进行荧光原位杂交(FISH)确认。c-MET突变的检测主要通过二代测序(NGS)检测14外显子以及16~19外显子突变,随后使用Sanger测序进行确认。ROS-1重排的检测方法为IHC,FISH作为确认实验,≥100个细胞核中ROS-1重排阳性率≥15%为阳性诊断标准。

  药物治疗

  入组患者接受口服克唑替尼治疗,每次250 mg,每日2次,直至疾病进展/患者决定退出/其他相关原因。每28天为一个治疗周期。

  研究终点

  该研究的主要研究终点是克唑替尼对3组患者的疗效,即2周期克唑替尼治疗后的客观缓解率(ORR)。次要研究终点包括克唑替尼治疗2周期、4周期后的疾病控制率(DCR),最佳总反应率(BOR),无进展生存期(PFS),总生存期(OS)等。此外,研究者也评估了每周期克唑替尼治疗过程中的耐受性和安全性。

  在c-MET扩增(≥6个拷贝数)NSCLC患者中,2周期克唑替尼的ORR较差(16%)。虽然延长克唑替尼治疗周期后,ORR得到提高(32%),且患者的PFS有一定的改善(3.2个月),但是,这些结果似乎不足以推荐克唑替尼用于该适应证。

  在c-MET突变NSCLC患者中,大部分为c-MET基因14外显子跳跃突变。PROFILE 1001研究结果显示,c-MET基因14外显子跳跃突变NSCLC患者接受克唑替尼治疗的ORR为32%,中位PFS为7.3个月,被美国食品药品监督管理局(FDA)授予突破性疗法的认定。而AcSé研究中的分析显示,克唑替尼治疗2周期后的ORR仅为10.7%,未达到主要研究终点,被认为不值得进一步评估,并且仅在c-MET基因14外显子跳跃突变的患者中观察到了肿瘤缓解。患者临床资料的差异,尤其是先前治疗方案的线数差异,使得该研究难以与PROFILE 1001研究进行对比。

  虽然克唑替尼靶向治疗c-MET突变或扩增的NSCLC患者表现出适度的活性,但仍然需要更好的药物。在ROS-1重排NSCLC患者中,AcSé研究达到了主要以及次要研究终点。克唑替尼治疗2周期后,几乎50%的患者达到PR.与既往研究报道的结果一致,研究者认为,ROS-1重排NSCLC患者接受克唑替尼治疗能够获益。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006130650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:克唑替尼/赛可瑞(CRIZONIX)是治疗ALCL患者的精准治疗手段?

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