威罗非尼/威罗菲尼治疗对BRAF V600突变的NSCLC患者有效?

2021-06-11 作者: 康必行-小雪

      威罗非尼单药疗法对BRAFV600突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者有效。该研究还建议筛查BRAF V600突变应作为NSCLC患者常规基因组测试的一部分。在194名入组的肺癌患者中有96%发现了BRAF V600突变(n = 97)。观察到的BRAF V600突变包括V600E(n = 97),V600K(n = 2),V600D(n = 1)和V600M(n = 1)。非BRAFV600突变的患者占登记患者总数的4%。观察到的非BRAF V600突变包括G469A(n = 3)G466V(n = 3),N581S(n = 3),K601E(n = 3),K601N(n = 2),G466A(n = 1),G469V (n = 1)和G596R(n = 1)。

  总共194名患者中的115名接受了威罗非尼治疗。V600突变患者的治疗中位持续时间为3.3个月(范围0.03-27.4),非V600突变患者的治疗中位持续时间为1.5个月(范围0.2-2.1)。60%的V600突变患者由于毒性而需要调整剂量,非V600突变患者则需要12%。因疾病进展而终止治疗的BRAF V600 NSCLC患者中有56%停止接受威罗非尼治疗,而由于毒性反应24%的患者中止治疗。在非BRAF V600队列中,67%的患者因疾病进展而中止威罗非尼治疗,20%的患者因毒性而中止。此外,在进行肿瘤评估之前,BRAF V600队列中有4人停药,但未包括在疗效分析中。观察到的中位反应持续时间为6.4个月(95%CI,5.1-7.3)。研究人员还观察到中位无进展生存期为5.2个月(95%CI 3.8-6.8)和中位总生存期为10个月(95%CI 6.8-15.7)。

  对BRAF V600队列与非BRAF V600队列的分析表明,威罗非尼在非BRAF V600 NSCLC中没有活性。但是,在BRAF V600队列中观察到的中位PFS在V600-D患者中为3.8个月,对于V600-M患者为5.9个月,对于2例V600-K NSCLC患者为2.1和6.8个月。在亚组有脑转移的患者(n = 26)中,PFS中位数为1.9个月(95%CI为1.5-3.9)。对于没有脑转移的患者(n = 89),中位PFS为5.4个月(95%CI,3.8-7.2)。威罗非尼的安全性与先前报道的相似。在BRAFV600队列中,与治疗最相关的不良事件(TRAE)为乏力(56%),食欲下降(46%),痤疮样皮炎(37%)和恶心/腹泻(35%)。最常见的3级或更高级别的TRAE是无力(10%),皮肤表皮样癌(8%),皮炎(6%)和γ-谷氨酰转肽酶水平升高(6%)。非BRAF V600突变患者中最常见的3级或更高级别的TRAE是无力(27%),全身健康恶化(13%)和瘙痒(13%)。另外,有3名患者因5级毒性(脱水,肺炎和中性粒细胞减少症)而死亡。导致治疗中止的毒性包括皮肤毒性(n = 8),感染(n = 5)和肝炎(n = 4)。在36%的BRAF V600队列和27%的非BRAF V600队列中观察到严重的不良反应。 

  在这个II期开放临床试验的参与者主要是男性(51%),中位年龄为65.8岁,大多数是吸烟者(68%)。在吸烟的患者中,有59%在BRAF V600队列中,有86%在非BRAF V600队列中。这项研究的患者每天两次口服威罗非尼 960 mg,直到疾病进展,不可接受的毒性或患者自行选择。研究的主要终点是确定的ORR,使用RECIST v1.1通过CT扫描从基线每8周测量一次肿瘤反应。次要终点包括反应持续时间,无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)。该研究包括组织学证实为晚期BRAF突变的NSCLC,可测量的病变以及ECOG表现状态为2或更低的患者。基于先前的治疗,感染和合并症,一些个体被排除在研究之外。

  作为对研究结果的解释,Mazieres等人写道:“我们的结果首次表明,威罗非尼在患有BRAF非V600突变肿瘤的NSCLC患者中无效。缺乏疗效的原因尚不清楚。也许这些突变在致癌作用中只发挥很小的作用,或者维拉非尼对这些突变的抑制作用有限。临床前数据表明,某些BRAF nonV600突变体的NSCLC肿瘤可能对达拉非尼联合曲美替尼敏感,而对单独达拉非尼敏感。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006130650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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