广谱抗癌药恩曲替尼(Entrectinib)可以治疗儿童肿瘤患者吗?

2021-06-11 作者: 康必行-小雪

       恩曲替尼的I / II期研究显示,所有携带神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK),ROS1或间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的儿童肿瘤类型对治疗的响应率高达100%(完全缓解和部分缓解)!包括难治的中枢神经系统中的肿瘤!这个数字是史无前例的,相信给儿童肿瘤患者打开了一扇全新的希望之门。这个震撼肿瘤界的数据是在2019年5月15日ASCO新闻中播出的,正式数据已于2019年6月2日在2019年ASCO年会上公布了!

  长期以来,儿童肿瘤的靶向癌症药物的研究远远少于成人。虽然这项数据是早期研究,入组的患者也不够多,需要进行更多的研究,但对于儿童肿瘤患者来说,这是一个全新的充满希望的治疗方式,因为这种治疗基于肿瘤遗传而非肿瘤类型或位置。那么究竟哪些儿童肿瘤患者适合呢?我们一起来看下这项研究公布的信息。

  这项研究的代号是STARTRK-NG,是一项Ⅰ/Ⅱ期的早期研究旨在评估最佳剂量,共入组29名患者,年龄在4.9个月至20岁,平均年龄7岁,患有罕见的中枢神经系统肿瘤,神经母细胞瘤或其他实体肿瘤,大多数脑肿瘤患者进行过手术切除肿瘤,然后进行放射治疗。最终,12名符合条件的患者接受评估,这些患者通过基因检测证实携带NTRK1 / 2/3,ROS1和ALK基因融合。12名患者全部对恩曲替尼有客观反应(肿瘤缩小或消失),也就是说有效率达到了100%!中位(平均)治疗持续时间为281天。中位反应时间为57天。

  给大家科普一下数据里的一些专业术语:完全反应的意思是所有病灶消失和神经系统的改善或稳定性。部分反应是实体瘤病灶减少30%或更多,脑肿瘤和神经系统稳定性病灶减少50%或更多。

  我们来看下12名患者详细的数据:

  中枢神经系统肿瘤:在可评估5例患者中,均有客观反应 -其中 一例有完全反应(具有ETV6-NTRK3基因融合),另外四例有部分反应(TPR-NTRK1,EEF1G-ROS1,EML1-NTRK2,GOPC-ROS1基因融合)。

  颅外肿瘤:6例颅外肿瘤患者(脑外实体肿瘤:三例炎性肌纤维母细胞瘤,两例婴儿纤维肉瘤和一例黑素瘤)均有客观反应 - 其中1例患者有完全反应(DCTN1-ALK融合),5例有部分反应(TFG1-ROS1,EML4-NTRK3,KIF5B-ALK,两个ETV6-NTRK3融合)。

  神经母细胞瘤:一名患者有完全反应(ALK F1174L突变)。

  推荐剂量:儿童使用恩曲替尼的推荐剂量为每天一次550 mg / m 2

  安全性:恩替尼尼耐受性良好。剂量限制性毒性是肌酐升高,味觉障碍,疲劳和肺水肿。另外,和其他药物不同的是体重增加是另一个值得注意的不良事件。

  这些早期研究结果表明,恩曲替尼对那些具有特异性基因融合的人来说具有很大的希望。另外一款针对NTRK融合,并且也对儿童肿瘤效果非常惊人的”治愈系“抗癌药LOXO-101已经上市,34名在试验中有NTRK突变的儿童中有94%对该药有反应,其中12名患者的肿瘤完全消失。

  恩曲替尼(RXDX-101)是一代TRK抑制剂,一种选择性的、可口服的、有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗携带NTRK1/2/3(编码TRKA/TRKB/TRKC)、ROS1和ALK基因融合突变的局部晚期或转移性实体肿瘤。该药可通过血脑屏障,是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂,并且没有不良的脱靶活性(off-target activity,未达到预先设定的目标);可以阻断ROS1和NTRK激酶活性,并可能导致ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。2017年5月,恩曲替尼于被FDA授予突破性治疗指定(BTD),用于治疗成人和儿科患者的NTRK融合阳性,局部晚期或转移性实体肿瘤,这些患者在既往治疗后进展或无可接受的标准治疗。2019年2月19日,FDA接受广谱抗癌药恩曲替尼的新药申请(NDA),并授予该药治疗患有神经营养性原肌球蛋白受体激酶(NTRK)融合阳性,局部晚期或转移性实体肿瘤的成人和儿童患者的优先审查(FDA对确定有可能在严重疾病的治疗,预防或诊断方面提供重大改进的药物给予优先审查)。其中包括先前的治疗后进展或在没有可接受的标准治疗的转移性ROS1阳性(融合)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的初始治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006130650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:恩曲替尼(ENTRECTINIB)可改善NTRK融合阳性实体瘤的疗效?

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