乐伐替尼/仑伐替尼(LENVATINIB)是晚期EGFR肝癌患者的新选择?

2021-11-21 作者: 康必行-小菲

  乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂,对晚期肝细胞癌(HCC)的临床疗效有限。现在,一项新的研究表明,乐伐替尼联合表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂可能是改善某些患者临床预后的一种有希望的策略。

  该研究的通讯作者勒内·伯纳德(RenéBernards)说,我的实验室专门研究基因方法,通过基于CRISPR的合成致死性基因筛查快速找到最有效的药物组合。为了找到能与乐伐替尼联合作用的药物,研究人员在人类肝癌细胞系中进行了一项针对CRISPR Cas9基因的激肽组筛查。结果表明,乐伐替尼抑制EGFR合成,这意味着通过抑制EGFR使肝癌对乐伐替尼敏感。

  在EGFR高表达的肝癌细胞系中,乐伐替尼联合EGFR抑制剂吉非替尼具有抗增殖作用。这种组合,但不是单独的乐伐替尼,也能抑制移植了人类肝癌细胞系的小鼠的肿瘤生长。此外,它能引起明显的肿瘤控制,在EGFR高表达的患者源性异种移植(PDX)小鼠肝癌模型中耐受性良好,而在EGFR低表达的PDX模型中效果较差。在免疫活性小鼠模型中也观察到类似的结果。最后,由于大约一半的晚期肝癌患者具有高水平的EGFR,研究人员开始了一项临床试验(NCT04642547)来验证这些发现,招募了使用乐伐替尼进展的不可切除的EGFR高肝癌患者。在使用乐伐替尼加吉非替尼治疗48周后,12名患者中,4名患者有部分缓解,4名患者病情稳定,4名患者病情进展。结果表明,具有EGFR抑制作用的乐伐替尼对晚期EGFR-HCC患者可能有希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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