芦可替尼/鲁索替尼(Ruxolitinib)在移植物抗宿主病中的应用

2021-11-22 作者: 康必行-小雪

       异基因造血干细胞移植是治疗血液系统疾病的有效手段,急性移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GVHD)是导致移植失败及死亡的重要原因之一。而激素作为其一线治疗方案已达成共识,然而二线治疗药物大多为免疫抑制剂,治疗效果差强人意,因此相较于激素敏感的GVHD,激素耐药的GVHD导致患者死亡率极高。

  芦可替尼(ruxolitinib)是一种选择性酪氨酸激酶-Janus激酶(JAK)抑制剂,起初是用于治疗骨髓纤维化等骨髓增殖性疾病的药物。JAK蛋白酪氨酸激酶是一种非受体型蛋白酪氨酸酶,与细胞生长、增殖关系密切,且在造血相关的细胞因子和生长因子的信号转导过程中发挥主要作用。芦可替尼作为JAK1/JAK2选择性抑制剂,它可以结合到JAK1和JAK2激酶上,抑制JAK1和JAK2信号,进而下调JAK1介导的促炎症细胞因子,调节JAK2相关促红细胞生成及免疫细胞活化功能,还可抑制JAK-STAT,从而调整下游细胞的增殖作用。

  芦可替尼作为新近发现的治疗GVHD的二线用药,具有显著治疗疗效,且同时保留移植物抗白血病(graft-versusleukemia effective,GVI)效应。其主要的机制可能是:目前认为GVHD的发生不仅与受者体内异基因反应性淋巴细胞过度活化密切相关,而且发生GVHD的受者体内免疫细胞及炎症细胞因子比例严重失调。

  而芦可替尼可以抑制T细胞分泌炎症因子、增加受者体内调节性T细胞的数量,进而介导免疫耐受,还可以减少T细胞表面相关趋化因子或趋化因子受体进而改变T细胞迁移。更重要的是芦可替尼具有直接的抗白血病作用,并且与其他分子靶向药物之间有协同抗肿瘤作用。

  ZEISER等通过选取激素耐药性aGVHD患者54例及cGVHD患者41例,给予芦可替尼治疗,总有效率分别高达81.5%、85.4%,说明芦可替尼对GVHD确有显著疗效。目前我国多中心已累计近30例个案报道应用芦可替尼治疗激素耐药的GVHD,均具有显著疗效。通过JAK抑制剂阻断信号通路来治疗激素耐药的GVHD是新近发现的二线治疗GVHD最有前景的方法之一,而芦可替尼作为该治疗方法的代表,相信未来会使更多的患者获益。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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