哌柏西利/帕博西尼(PALBOCICLIB)联合来曲唑一线治疗乳腺癌的疗效显著?

2021-11-23 作者: 康必行-小雪

       哌柏西利是全球上市的首个CDK4/6抑制剂,基于II期研究PALOMA-1的突破性疗效结果,2015年2月,美国FDA加速批准哌柏西利联合来曲唑用于绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗;同年2月,基于III期研究PALOMA-3的结果,FDA进一步批准哌柏西利联合氟维司群用于既往内分泌治疗后进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者的治疗。此次获得SDA批准,哌柏西利将成为首个在中国上市的CDK4/6抑制剂,哌柏西利联合AI将成为中国HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者治疗的新标准。

  随机Ⅲ期研究PALOMA-2评估了哌柏西利与来曲唑联用作为ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者初始内分泌治疗的疗效和安全性,入组患者随机2:1分配至哌柏西利+来曲唑组与安慰剂+来曲唑组。PALOMA-2研究达到了主要终点,结果发表于新英格兰医学杂志,哌柏西利+来曲唑组与安慰剂+来曲唑组患者的中位PFS分别为24.8个月和14.5个月(P<0.000001),相比于安慰剂组,哌柏西利组降低了42%的疾病进展或死亡风险。此外,哌柏西利+来曲唑组相比于安慰剂+来曲唑组显著改善患者的可测量病灶ORR(60.7% vs 49.1)。

  在PALOMA-2研究中,哌柏西利+来曲唑联合方案的总体耐受性较好,36%的患者因任何级别的不良事件(AE)而减量;与AE相关的永久停药患者比例两组分别为9.7% vs 5.9%(安慰剂+来曲唑)。哌柏西利的最常见(≥2%)的≥3级不良反应为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、疲乏和感染。

  PALOMA-2研究中入组了部分亚洲女性患者,在亚洲患者中进行的亚组分析结果于2016年ESMO Asia大会报道。与全球患者的疗效数据一致,哌柏西利+ 来曲唑组对比安慰剂哌柏西利+来曲唑组,mPFS延长11.8个月,分别为25.7个月 vs. 13.9个月(P=0.007),疾病进展或死亡风险下降52%。来自PALOMA2和PALOMA3两项研究中的亚裔患者安全性分析数据显示,接受哌柏西利治疗的亚裔患者,3-4级中性粒细胞减少症和白细胞减少症发生率略高于非亚裔患者,因而在亚裔患者中的剂量中断、剂量减少和周期延迟发生频率也略高于非亚裔患者,但通过方案规定的剂量调整可控制总体安全性。

  哌柏西利是一个首创的口服靶向性CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),阻断细胞的继续分裂,起到肿瘤细胞杀灭作用。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征,CDK4/6在许多癌症中均过度活跃,导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转化。在ER+乳腺癌中,CDK4/6表现为过度活跃非常频繁,而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明,CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用,并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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