帕比司他(Farydak/Panobinostat)联合卡非佐米治疗多发性骨髓瘤疗效显著?

2021-11-24 作者: 康必行-小菲

  帕比司他是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。这种酶催化组蛋白和一些非组蛋白赖氨酸残基的乙酰基去除。抑制HDAC的酶活性导致组蛋白乙酰化作用增加,遗传学改变导致核染色质疏松和转录活化作用。在体外研究中,帕比司他导致乙酰化组蛋白和其它蛋白的累积并诱导细胞周期阻滞或一些转化细胞的细胞凋亡。帕比司他治疗可导致小鼠异体移植的乙酰化组蛋白水平增加,表现出对肿瘤细胞较高的细胞毒性。

  在治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)上,帕比司他联合卡非佐米表现出显著的临床效果,且不良反应事件基本可控、安全性高。既往研究显示,帕比司他联合PIs在治疗MM上表现出协同效应。近期,帕比司他联合硼替佐米、地塞米松的方案被批准用于治疗RRMM,但临床实践中,该方案的不良反应事件发生率较高、患者耐受性较差。

  研究人员纳入确诊为RRMM患者33例,且既往接受过含硼替佐米的治疗方案、ECOG评分≤2分、心脏及肝肾功能无显著异常。排除标准包括当前正接受或接受过系统性抗癌治疗(化疗、生物疗法等)、近期接受过放疗或大剂量糖皮质激素等。在中位7个疗程治疗期间,未发现剂量限制性毒副反应,有8例(25.0%)接受了12个以上疗程的治疗。中位随访26.1个月内,帕比司他平均剂量为18.71mg,卡非佐米平均剂量为48.63mg/m2.

  治疗效果统计上,ORR为84.4%(32例),临床获益率(CBR)为90.6%,至最佳缓解的中位间隔时间为2个月,中位PFS为10.3个月,中位TTP为11.7个月,中位OS为44.6个月。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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