塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)临床治疗RET融合阳性非小细胞肺癌效果显著?

2021-11-25 作者: 康必行-小菲

  RET基因融合作为NSCLC的驱动因素,存在于1%~2%的患者中。既往多激酶抑制剂如Cabozantinib和Vandetanib在临床前及临床中均显示出一定的RET抑制活性,但其临床疗效均有限。塞尔帕替尼作为一种新型的ATP竞争性小分子药物,临床前试验中显示出对RET蛋白抑制的高度选择性。

  塞尔帕替尼(LOXO-292,5月9日FDA已批准其上市)是一种新型、ATP竞争性、高度选择性小分子RET激酶抑制剂。它具有穿透中枢神经系统(CNS)的能力,并且可以靶向激活性RET融合、点突变和某些获得性耐药突变,同时对非RET激酶和非激酶靶点基本无影响。

  研究者开展了一项工业界资助的国际性1/2期试验(LIBRETTO-001),目的是在144例RET融合阳性NSCLC患者中评价塞尔帕替尼(每日2次,每次160 mg)的疗效和安全性。该研究结果发表于《N Engl J Med》。从2017年5月至2018年12月,连续纳入了总共105例至少接受过铂类化疗的RET融合阳性晚期NSCLC患者,这些患者在本试验的1期剂量递增部分(49例患者)以及本试验的1期剂量扩增或2期部分(56例患者)接受了治疗。此外,从2017年12月至2019年6月,还纳入了39例未接受过治疗的晚期RET融合阳性NSCLC患者。

  对于经治患者独立审核委员会评估:客观缓解率为64%。不论患者是否接受过抗PD-1或抗PD-L1药物或者多靶点激酶抑制剂治疗,均观察到缓解。中位随访12.1个月时,63%(42/67)的缓解仍持续。中位无进展生存期为16.5个月。共有5例患者(5%)失访或退出。研究者评估:客观缓解率为70%。中位随访14.8个月时,58%(42/73)的缓解仍持续,71%(52/73)的缓解患者仍在接受治疗(部分患者在发生RECIST进展之后继续接受治疗,因为仍有临床获益)。在接受过铂类化疗的全部患者和接受过抗PD-1或抗PD-L1治疗的患者亚组中,中位缓解持续时间相似。中位无进展生存期为18.4个月。脑转移:在38例脑转移的患者中,有11例可测量,根据独立审核委员会的评估,颅内客观缓解率为91%(10/11),包括3例完全缓解(27%)、7例部分缓解(64%)和1例疾病稳定。中位CNS缓解持续时间为10.1个月(95% CI,6.7~NE)。

  对于初治患者:在39例未接受过治疗的患者中,根据独立审核委员会的评估,客观缓解率为85%(95% CI,70%~94%);根据研究者的评估,客观缓解率为90%(95% CI,76%~97%)。

  最常见的3级或4级不良事件包括高血压(14%)、丙氨酸转氨酶水平升高(13%)、天冬氨酸转氨酶水平升高(10%)、低钠血症(6%)和淋巴细胞减少(6%)。本试验观察到6起5级不良事件(4%的患者),包括脓毒症(2例),以及心脏停搏、多器官功能障碍综合征、肺炎和呼吸衰竭(各1例)。研究者认为这些事件与塞尔帕替尼无关。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)的临床试验结果和药物说明介绍?

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