曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)联合达拉非尼在已获批癌种中的表现如何?

2022-01-07 作者: 康必行-小雪

       达拉非尼(dabrafenib),商品名Tafinlar,是一种选择性BRAF-V600突变的抑制剂。曲美替尼(trametinib),商品名Mekinist,是一种MEK抑制剂。达拉非尼和曲美替尼分别针对RAS通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2,二者联用时,其在抑制肿瘤生长方面的效果被证明比单药使用效果好。除此之外,这两种药物均被批准单药或联用治疗BRAF-V600E/K突变的不可切除或转移性黑色素瘤;联合疗法也被批准用于治疗BRAF-V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌。

  联合疗法在获批癌种中的表现:

  黑色素瘤 

  COMBI-d study(NCT01584648):一项国际,随机,双盲,对照的临床试验,入组423例携带BRAF-V600E/K突变不可切除或转移性黑色素瘤,患者随机分配(1:1),接受曲美替尼(150mg口服,每日两次)联合达拉非尼(2mg口服,每日一次)治疗或曲美替尼(150mg口服,每日两次)联合安慰剂治疗,联合治疗组和曲美替尼单药组的中位总生存期(OS)分别为25.1个月(95%CI:19.2, NR)和18.7个月(95%CI:15.2, 23.1);中位无进展生存期(PFS)分别为9.3个月(95%CI:7.7, 11.1)和8.8个月(95%CI:5.9, 10.9);总体缓解率(ORR)分别为66%(95% CI: 60%, 73%)和51%(95% CI: 44%, 58%)。

  COMBI-v study(NCT01597908):一项国际,随机,双盲,开放标签的临床试验,入组704例携带BRAF-V600E/K突变不可切除或转移性黑色素瘤,患者随机分配(1:1),接受曲美替尼(150mg口服,每日两次)联合达拉非尼(2mg口服,每日一次)治疗或威罗非尼(960mg口服,每日两次)治疗,联合治疗组和威罗非尼组的中位总生存期(OS)分别为未达到(95%CI:18.3, NR)和17.2个月(95%CI:16.4, NR);中位无进展生存期(PFS)分别为11.4个月(95%CI:9.9, 14.9)和7.3个月(95%CI:5.8, 7.8);总体缓解率(ORR)分别为64%(95% CI: 59%, 69%)和51%(95% CI: 46%, 56%)。

  COMBI-AD(NCT01682083)临床研究:一项国际多中心,随机,双盲,安慰剂对照的临床试验,入组870例具有BRAF V600E/K突变、先前接受过手术切除的III期黑色素瘤患者。患者随机分配(1:1),接受达拉非尼(150mg口服,每日两次)和曲美替尼(2mg口服,每日一次)或安慰剂治疗。在中位随访2.8年后,联合组患者的复发/死亡率较低:38%(n = 166),而安慰剂组为57%(n = 248)(HR: 0.47, 95%CI: 0.39-0.58, p<0.0001)。接受联合治疗的患者未达到估计的中位RFS,而安慰剂组为16.6个月(95%CI:12.7,22.1)。

  甲状腺未分化癌 

  BRF117019(NCT02034110)临床研究:一项9对列,非随机,开放标签的临床试验,共23例可评估的BRAF V600E突变ATC患者。总体缓解率(ORR)为61%(95% CI: 39%, 80%),部分缓解率57%,完全缓解率4%。64%的患者缓解持续时间在6个月以上。

  非小细胞肺癌 

  BRF113928(NCT01336634)临床研究:一项国际多中心,三对列,非随机,非比较,开放标签的临床试验,入组93例BRAF V600E突变阳性转移性NSCLC,患者接受达拉非尼(150mg口服,每日两次)和曲美替尼(2mg口服,每日一次)的组合治疗。 在这93例患者中,36例未曾接受全身治疗,57例接受至少一种铂类化疗方案并证实有疾病进展,先前接受治疗的患者共有78例接受单药达拉非尼治疗。

  在先前治疗组中,总体缓解率(ORR)为63%(95%CI:49%,76%),中位缓解时间(DoR)为 12.6个月(95%CI:5.8,不可估计[NE])。 在初始治疗组中,ORR为61%(95%CI:44%,77%),中位DoR尚未成熟,但已知59%治疗有效患者的DOR已经超过6个月。接受单药达拉菲尼治疗的患者的ORR为27%(95%CI:18%,38%),中位DoR为9.9个月。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:曲美替尼/迈吉宁加达拉非尼治疗未分化甲状腺癌的疗效和安全性如何?

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