杜韦利西布(Duvelisib)治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤有显著疗效?

2022-01-07 作者: 康必行-小雪

       外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一种非霍奇金淋巴瘤(NHL),在西方国家,PTCL的发病率占NHL的5%-10%,在亚洲和南美国家则更高,达15%-20%。此外,PTCL患者面临生存率低,复发率高,治疗单一等亟需解决的多重问题。

  磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)δ/γ抑制剂杜韦利西布(D)治疗R/R TCL的初步研究表明,总缓解率(ORR)为50%,完全缓解(CR)率为19%,但若使用最大耐受剂量(MTD),即75mg BID,会有40%的患者出现3/4级谷丙转氨酶(ALT)升高。因此,有研究者进行了杜韦利西布与罗米地辛(R)或硼替佐米联用的1期研究,探索其治疗R/R TCL的有效性和安全性。基于研究的初步结果,扩展了杜韦利西布+罗米地辛(DR方案)队列。66例患者接受了DR方案治疗,其中59例接受MTD治疗,即第1、8、15天给予D:75mg BID,R:10mg/m2,28天为一个治疗周期。使用DR方案之前,10例患者单独使用杜韦利西布进行1个周期的导入治疗,剂量为75mg BID.

  共有55例PTCL和11例皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者接受治疗。在第一个治疗阶段未观察到剂量限制性毒性(DLT),因此D:75mg+R:10mg被认为是MTD.以MTD治疗时,50/59例(85%)患者发生3-4级(不包括5级)与研究药物相关的不良事件(AE)。发生率≥10%的≥3级AE包括:中性粒细胞减少症(36%)、腹泻(15%)、ALT/谷草转氨酶(AST)升高(14%)、血小板减少(10%)和感染(10%)。5例(9%)患者出现≥3级皮疹。12例患者发生了口咽/食管念珠菌病,其中2例为3级。

  在10例使用杜韦利西布导入治疗的患者中,4例(40%)患者出现≥3级ALT/AST升高,3例患者出现≥3级腹泻。相比之下,第一治疗周期中使用DR方案的患者中,仅4/49例患者出现3-4级ALT/AST升高(p=0.022),6/49例患者发生≥3级腹泻(p=0.170)。

  共64例患者可评估缓解情况,ORR为55%(35/64),CR率为34%(22/64)。在PTCL患者中,ORR为58%(31/53),CR率为42%(22/53)。在CTCL患者中,ORR为36%(4/11),部分缓解(PR)率为100%。经过中位4个周期的治疗后,在35例应答者中,有15例(43%)患者进行了异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。PTCL和CTCL患者的中位无进展生存期(PFS)分别为6.9个月和5.5个月,中位缓解持续时间(DOR)为8.1个月。4例患者在导入治疗阶段单独应用杜韦利西布后达到CR,后续没有使用DR方案,其中2例患者进行了造血干细胞移植,1例患者在42个月时仍使用杜韦利西布进行治疗。

  DR方案在R/R PTCL患者中具有高度活性,与杜韦利西布单药相比,杜韦利西布75mg BID联合罗米地辛安全性良好,且3-4级转氨酶升高的发生率低。较高的CR率和allo-HSCT率证明了DR方案用于治疗R/R PTCL的价值。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:抗癌药杜韦利西布(DUVELISIB/COPIKTRA)可用于治疗三种淋巴瘤?

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