奥希替尼/泰瑞莎(AZD9291)治疗EGFRins20非小细胞肺癌的效果如何?

2022-01-10 作者: 康必行-小雪

       奥希替尼是第一个获批的三代TKI,对del19、L858R、T790M和G719等激活突变均敏感,奥希替尼目前获批适应症为19del和21L858R突变晚期NSCLC一线治疗和早期NSCLC辅助治疗,以及一代、二代TKI治疗失败合并T790M突变NSCLC二线治疗。尽管最先的研究认为奥希替尼对EGFRins20(H773-V774HVdup)无效,但之后研究发现,奥希替尼与阿法替尼一样,对一代TKI耐药的EGFRA763_Y764insFQEA以及其他EGFRins20突变体(Y764_V765insHH、A767_V769dupASV和D770_N771insNPG)有效。然而,相  比于EGFRins20,奥希替尼对野生型EGFR IC50值高10倍,但相比于19del、L858R和T790M,IC50值要高出10~100倍,这意味着要达到相当的临床效果必须提高剂量。

  基于上述数据,奥希替尼对于EGFRins20 NSCLC疗效的研究也在开展中。第一份关于奥希替尼对于EGFRins20 NSCLC的临床反应的报告涉及一名80岁、从不吸烟的女性患者,是携带EGFR20S768_D770dup的转移性肺癌。在对有症状性脑转移进行全脑放疗后,患者选择超说明书高剂量(每日160 mg剂量)奥希替尼治疗,颅外部分缓解(PR)持续11个月。同样,中国学者报告了6例接受奥希替尼80 mg每日治疗的携带EGFRins20 NSCLC患者,其中4例PR.ECOG-ACRIN EA5162是一项前瞻性、Ⅱ期临床研究,旨在评估奥希替尼160 mg每日治疗对于经治EGFRins20 NSCLC的临床疗效。

  尽管尚未达到主要研究终点,ECOG-ACRINEA5162初步结果显示,在前17例可评估患者中,有3例证实PR,1例未证实缓解,1例完全缓解(CR)。ORR为24%(4/17),中位PFS为9.6个月。与每日80 mg治疗剂量相比,160 mg奥希替尼治疗腹泻(76%)、乏力(67%)和痤疮样皮疹(38%)发生率更高,但未观察到3级胃肠道或皮肤毒性反应。基于上述结果,研究者计划扩大EA51621研究,进一步研究奥希替尼160 mg在更大样本EGFRins20 NSCLC队列中的作用。

  目前而言,尚无临床研究评估奥希替尼80 mg和160 mg治疗剂量对于EGFRins20 NSCLC患者的临床疗效。但是,160 mg治疗剂量在目前临床研究被广泛采用,主要是基于以下两点原因:首先,临床前数据表明,与经典突变相比,抑制EGFRins20需要更高的IC50值。第二,奥希替尼被证实160 mg每日治疗量对于中枢神经系统(CNS)疾病患者是安全有效的,这些患者需要更高的药物浓度以达到足够的临床疗效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问   奥希替尼  https://azd9291.kangbixing.com/

一对一客服专业解答
"扫一扫添加官方微信 咨询解答更便捷"
余下全文
一对一客服专业解答
7x24小时贴心专业为您解答
报告 用药 治疗
分享到
热点推荐
往期回顾

(TM) 康必行海外医疗 www.kangbixing.com

(c) 武汉康必行医药信息咨询有限公司

友情链接卢光琇上海试管婴儿卢光琇上海试管婴儿卢光琇上海试管婴儿