索托拉西布治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者的安全性和有效性如何?

2022-01-10 作者: 康必行-小雪

      《Targeted Oncology》报告了Ib期CodeBreak 101研究(NCT04185883)的结果,评估了索托拉西布(代号:AMG 510)联合曲美替尼在KRAS G12C突变实体瘤患者中的疗效和安全性。此前,2021年5月29日,FDA批准索托拉西布用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,这些患者此前至少接受过1种全身治疗。这是全球首个用于治疗KRAS G12C突变型NSCLC的药物。

  索托拉西布是特异性靶向KRAS G12C突变体的共价抑制剂,它通过与KRAS G12C突变体结合,将KRAS锁死在失活状态,从而不可逆地抑制KRAS的活性。CodeBreak 101研究旨在评估索托拉西布在10多种治疗组合中对KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者的安全性和有效性。该研究共纳入41例患者:18例结直肠癌(CRC), 18例NSCLC,5例其他实体瘤。

  在之前的CodeBreaK 100研究中,索托拉西布单药治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率(ORR)为37.1%,中位无进展生存期(PFS)为6.8个月,中位总生存期(ORR)为12.5个月;在结直肠癌(CRC)患者中,ORR为7.1%,中位PFS为4.0个月。由于这些令人鼓舞的发现,研究人员继续探索新型联合疗法治疗CRC、NSCLC和其他实体肿瘤。在CRC队列中,3例患者接受960 mg 索托拉西布联合1 mg曲美替尼,15例患者接受960 mg 索托拉西布联合2 mg曲美替尼。此外,7例患者曾接受KRAS G12C抑制剂治疗。

  在NSCLC队列中,18例患者接受960 mg 索托拉西布联合2 mg曲美替尼治疗,3例患者之前接受过KRAS G12C抑制剂治疗。在其他实体肿瘤队列中,3例患者接受了960 mg 索托拉西布联合2 mg曲美替尼,2例患者曾接受过KRAS G12C抑制剂治疗。联合治疗的中位治疗时间为2.8个月,在索托拉西布联合曲美替尼之间未观察到药物相互作用。总体而言,基线特征显示,在CRC和NSCLC队列中,大多数患者(55.6%)都接受过多个既往治疗方案,既往治疗线的中位数为3.

  在CRC队列中,中位年龄为52岁,55.6%的患者为男性,94.5%的患者ECOG评分为0~1;在 NSCLC 队列中,中位年龄为70岁,55.6%的患者为男性,94.3%的患者ECOG评分为0~1.研究的主要终点是剂量限制性毒性(DLTs)和不良反应事件;次要终点是疗效和药代动力学。

  CodeBreak 101研究的结果显示:在CRC队列中,大多数(67%)接受索托拉西布联合曲美替尼治疗的患者靶病灶缩小;之前接受过KRAS G12C抑制剂治疗(n=7)的患者客观缓解率(ORR)为14.3%,1例达部分缓解(PR),5例疾病稳定(SD);疾病控制率(DCR)为85.7%;中位持续反应时间(DOR)为6.9个月;未接受过KRAS G12C抑制剂治疗(n=11)的患者ORR为9.1%,1例PR,8例SD;DCR为81.3%;中位DOR大于6.0个月。在NSCLC队列中,88%接受索托拉西布联合曲美替尼治疗的患者靶病灶缩小;之前接受过KRAS G12C抑制剂治疗(n=3)的患者,2例SD;DCR为66.7%;未接受过KRAS G12C抑制剂治疗(n=15)的患者ORR为20.0%,3例PR,10例SD;DCR为86.7%;DOR范围为6.1个月~15.3个月。

  在该研究中,没有观察到致命的治疗相关不良反应(TRAE),39例患者(95.1%)出现任何级别TRAEs.34.1%的患者出现大于3级的TRAEs.46.3%的患者报告了导致剂量调整的TRAE,24.4%的患者因TRAE而停止治疗。1例患者发生剂量限制性毒性。未出现新的安全性信号。最常见的所有级别的不良反应包括:腹泻(43.9%)、皮疹(34.1%)、痤疮皮炎(31.7%)、恶心(29.3%)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:索托拉西布(SOTORASIB/AMG 510)治疗KRAS突变经治结直肠癌患者的研究结果

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