奥希替尼/泰瑞莎(AZD9291)在转移性非小细胞肺癌中的疗效和安全性如何?

2022-01-11 作者: 康必行-小雪

       Ⅰ期临床研究 基于其良好的临床前试验数据,研究人员设计了AURA(NCT01802632)Ⅰ/Ⅱ期临床试验。该研究为一随机、多国、开放性试验,入组存在EGFR敏感突变或既往EGFR-TKI治疗获益或EGFR-TKI治疗过程中影像学证实进展的局部晚期或转移性NSCLC患者,主要研究终点是评价奥希替尼的安全性和有效性,次要终点包括确定最大耐受量、剂量相关不良事件、药代动力学及抗肿瘤活性。

  该研究包含两个队列共入组253例患者,包括由31例患者组成的剂量递增型研究和由222例患者组成的扩展队列研究,奥希替尼采用口服给药方式,分为5个剂量组20~240mg每天给药,扩展队列研究要求确定EGFR T790M突变状态。239例可评估病例中,总体ORR 51%,疾病控制率(Disease control rate, DCR)为84%,其中完全缓解(Complete response, CR)1例、部分缓解 (Partial response, PR)122例,78例评估疾病稳定(Stable disease, SD)。亚裔和非亚裔患者的ORR相似(50% vs 54%),各剂量水平的反应率也相似。

  亚组分析显示,奥希替尼在携带EGFR T790M突变的患者(n=127)疗效显著,ORR为61%,DCR可达95%;而没有检测到EGFR T790M突变的患者(n=61)ORR为21%,DCR为61%。总统计人群mPFS为8.2月,存在EGFR T790M突变的患者mPFS为9.6月,88%患者持续有效时间大于6个月,大部分患者在数据终止时被删失,仅30%数据成熟度,也就是说实际的PFS会更长。在没有检测到T790M突变的患者中持续有效时间大于6个月的占69%,mPFS仅为2.8月,数据成熟度71%。EGFR T790M突变是奥希替尼的疗效预测因子。同时扩展队列有部分一线应用奥希替尼的EGFR突变阳性病例,80mg/天、160mg/天剂量组各30例,经中心实验室确定40%存在19Del,42%存在L858R位点突变,8%(n=5)存在T790M突变。

  截至日期时,中位随访时间16.6个月,总体ORR 77% (95% CI 64,87)、DCR 97% (95%CI 88.5,99.6),缓解持续时间(Duration of response, DoR)未达到,mPFS 19.3月 (95%CI 13.7,NC);其中80mg剂量组ORR 67% (95% CI 47,83),mPFS未达到;160mg剂量组ORR 87% (95% CI 69,96),mPFS 19.3月 (95%CI 11.1,19.3)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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