6-10%的急性髓性白血病(AML)患者会发生异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变,
在这项全球、双盲、随机、安慰剂对照、Ⅲ期研究中,患者以1:1的比例随机分配至IVO500mg每日一次+AZA75mg/m2皮下或静脉给药,连续7天,28天为一个周期,或安慰剂+AZA(PBO+AZA),并按区域和新发与继发性AML(sAML)进行分层。
关键入组标准:未经治疗的AML(WHO标准),中心证实的mIDH1状态,不适合IC,ECOG0-2.主要终点:无事件生存期(EFS;从随机化至治疗失败的时间,即第24周未达到完全缓解[CR]、缓解后复发或任何原因导致的死亡)。关键次要终点:CR率、总生存期(OS)、CR+CR伴部分血液学恢复(CRh)率和客观缓解率(ORR)。
146例患者接受了随机分组:72例接受
EFS具有统计学差异(HR=0.33[95%CI0.16,0.69];P=0.0011),IVO+AZA组患者的EFS显著更高。IVO+AZA组的中位OS为24.0个月,PBO+AZA组为7.9个月(HR=0.44[95%CI0.27,0.73];P=0.0005)。IVO+AZA组的CR率为47.2%(34/72例患者;95%CI35.3%,59.3%),PBO+AZA组为14.9%(11/74例患者;95%CI7.7%,25.0%)(P<0.0001)。IVO+AZA组和PBO+AZA组至CR的中位时间分别为4.3个月和3.8个月。IVO+AZA组的CR+CRh率为52.8%(38/72例患者;95%CI40.7%,64.7%),PBO+AZA组为17.6%(13/74例患者;95%CI9.7%,28.2%)(P<0.0001)。IVO+AZA与PBO+AZA第24周的CR率分别为37.5%和10.8%。IVO+AZA治疗的ORR为62.5%(45/72例患者;95%CI50.3%,73.6%),PBO+AZA治疗的ORR为18.9%(14/74例患者;95%CI10.7%,29.7%)(P<0.0001)。所有报告的P值均为单侧。
接受
66例(93.0%)接受IVO+AZA的患者和69例(94.5%)接受PBO+AZA的患者发生了≥3级AE.接受IVO+AZA对比PBO+AZA的患者中发生率>20%的常见≥3级AE包括中性粒细胞减少性发热(28.2%vs34.2%)、贫血(25.4%vs26.0%)、血小板减少(23.9%vs20.5%)和肺炎(22.5%vs28.8%)。经研究者评估,艾伏尼布+阿扎胞苷组和PBO+AZA组的所有级别分化综合征(DS)的发生率分别为14.1%和8.2%,≥3级DS的发生率分别为4.2%和4.1%。根据独立数据监查委员会的建议,由于存在获益证据,提前停止进一步研究入组。
与PBO+AZA相比,
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