阿比特龙/泽珂(ABIRATERONE)在转移性激素敏感性前列腺癌中的作用

2022-01-11 作者: 康必行-小雪

       经典的LATITUDE研究将1199名高危患者随机分为雄激素剥夺治疗(ADT)+阿比特龙+泼尼松(AAP)组或ADT+安慰剂组,将总生存(OS)、影像学无进展生存(rPFS)作为主要终点。中位随访52.8个月后发现,AAP组患者中位OS显著延长至53.3个月(vs. 对照组36.5个月),死亡风险降低34%(95%CI 0.56-0.78,p<0.0001);AAP组患者rPFS延长至33.0个月(vs. 对照组14.8个月),影像学进展或死亡风险显著降低53%(95%CI 0.39-0.54,p<0.0001)。此外,患者的生活质量、患者报告结局(PRO)也有较大改善。LATITUDE研究认为,AAP+ADT方案可显著改善高危mHSPC患者的生存获益。

  研究者表示,LATITUDE研究之后,阿比特龙对于高危mHSPC患者有显著疗效已成为临床共识。然而,LATITUDE研究中所定义的“低危”M1疾病患者是否能够从ADT+AAP联合疗法中获益,尚属未知。

  因此,本研究旨在评估STAMPEDE研究中按照LATITUDE标准划分为高危或低危M1前列腺癌的人群接受ADT+AAP治疗的疗效异质性。对2017年STAMPEDE研究中的“阿比特龙对照”人群进行事后分析,集中评估随机分组到ADT或ADT+AAP治疗组的M1患者,根据LATITUDE标准对患者进行风险分层。主要疗效指标为OS,次要疗效指标为无失败生存(FFS),远期探索性分析评估了临床骨相关事件(SREs)、无进展生存(PFS)以及前列腺癌特异性死亡(PCSD)。共有990名mHSPC患者随机接受ADT或ADT+AAP治疗。排除不符合入组标准的患者,最后有901名患者接受分层。平均随访时间42个月。

  LATITUDE研究中,对“高危”定义为符合以下任意两项:骨扫描上可见3个或更多骨转移灶;Gleason评分≥8;有任意内脏转移灶。按此标准,低危患者n=428(48%),高危患者n=473(52%)。

  本研究还参考了CHAARTED研究中对“高瘤负荷”患者的定义,即:骨扫描可见4个或更多骨转移灶,包括1个或更多椎体或骨盆外转移灶,和/或内脏转移。按此标准,低瘤负荷患者n=402(45%),高瘤负荷患者n=499(55%)。对比两项研究中对于高危/高瘤负荷的标准得知,二者都强调了至少3个骨转移灶的存在,可见“3处骨转移”是mHSPC患者亟需解决的核心问题之一。

  1. 主要及次要疗效性终点结果

  按照LATITUDE标准,低危患者组中,ADT+AAP疗法显示出了明显的生存优势,与对照组相比,可将死亡相对风险显著降低34%(HR=0.66, 95% CI 0.44-0.98)。高危患者组中,ADT+AAP治疗后OS也比对照组显著改善,死亡相对风险下降46%(HR=0.54, 95% CI 0.41-0.70)(图3)。高危组与低危组之间未观察到显著疗效异质性(p=0.39)。从FFS结果来看,无论低危组还是高危组,与单独ADT对比,均可观察到ADT+AAP疗法显著改善FFS率,降低治疗失败事件相对风险。其他疗效性终点包括SREs、PFS及PCSD等指标。研究结果显示,相较于单独ADT治疗,ADT+AAP疗法可显著改善这3项指标,且高危组和低危组患者之间没有疗效异质性。

  2. CHAARTED“肿瘤负荷”分层结果

  本研究参考CHAARTED标准对人群进行肿瘤负荷分层,并对高瘤负荷/低瘤负荷人群展开探索性分析。研究发现,在不同肿瘤负荷的患者中,比起对照组,ADT+AAP组患者OS显著改善,死亡相对风险下降;比起对照组,ADT+AAP组患者出现治疗失败事件相对风险也显著降低,无论肿瘤负荷如何。无证据显示ADT+AAP疗法于高/低瘤负荷患者之间存在OS(p=0.77)和FFS(p=0.47)的疗效异质性。其他疗效性终点结果也显示,无论肿瘤负荷分层如何,ADT+AAP疗法疗效均高度稳定。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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