帕博西尼/哌柏西利用于治疗晚期乳腺癌的显著提高了患者的生存时间?

2022-01-12 作者: 康必行-小雪

       什么是CDK4/6?在乳腺癌治疗中,这个点位起着什么样的作用,它的作用原理是什么?正常细胞的增殖过程受到一系列细胞因子的调控。周期蛋白依赖性激酶(CDK)是在细胞周期调控中起作用的蛋白激酶。CDK4/6是细胞周期从G1期进入S期的关键调控因子。肿瘤细胞的一大特征即是细胞周期的调控紊乱,导致细胞生长不受控制。细胞周期蛋白在癌细胞中经常过度活跃,导致肿瘤细胞增殖。因此,抑制细胞周期蛋白的功能,可以有针对性地抑制肿瘤细胞的生长。CDK4/6抑制剂通过抑制CDK4/6,恢复对细胞周期的控制,从而阻断肿瘤细胞增殖。

  化疗的作用是诱导细胞凋亡和DNA损伤,CDK4/6抑制剂哌柏西利的作用是诱导细胞周期停滞。从作用机制来看,哌柏西利引起的骨髓抑制,如白细胞下降、中性粒细胞下降等,在停药后可以快速恢复。

  哌柏西利是辉瑞公司推出的全球第一个CDK4/6抑制剂。2013年,美国食品与药品管理局(FDA)核准哌柏西利为治疗晚期乳腺癌的突破性新药,2015年FDA以快速审批程序批准哌柏西利上市,用于治疗晚期乳腺癌。

  哌柏西利联合来曲唑治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体-2(HER-2)阴性患者的中位无进展生存期长达24.8月,更长时间随访后达到了27.6个月。然而,接受来曲唑单药治疗患者的中位无进展生存期仅为14.5月,哌柏西利显著提高了患者的无进展生存时间。基于此突破性进展,美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐哌柏西利联合芳香化酶抑制剂作为HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的一线治疗方案。激素受体阳性乳腺癌在接受一线治疗后发生耐药了,这时候就需要二线治疗。以往最常用的二线治疗药物是氟维司群,但使用其进行单药治疗的患者,整体效果并不理想。有研究将哌柏西利+氟维司群用于治疗内分泌耐药型乳腺癌的患者发现:哌柏西利+氟维司群 VS 安慰剂+氟维司群——无进展生存期从3.8个月,延长到9.2个月

  所以无论是一线治疗还是二线治疗,哌柏西利将为晚期激素受体阳性乳腺癌患者的治疗带来新选择,成为这类患者的福音,也开创了中国激素受体阳性乳腺癌患者靶向治疗的新时代。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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