托法替尼/托法替布(TOFACITINIB)可以用于治疗难治性结肠炎?

2022-01-12 作者: 康必行-小雪

       当前免疫相关治疗指南推荐一线使用糖皮质激素以及免疫抑制剂,如英夫利西单抗、维多珠单抗等治疗结肠炎。根据ESMO免疫治疗毒性管理指南,确诊免疫相关胃肠道不良反应后,临床应根据腹泻的严重程度(CTCAE v4.0)和持续时间选择治疗方案。除了停用 ICPis 外,该指南推荐,在积极补液、纠正水电解质失衡的基础上,1级腹泻患者可单纯使用止泻药物(洛哌丁醇等)。

  2级及以上腹泻患者,糖皮质激素是首选推荐的治疗药物,具体 :糖皮质激素静脉治疗 3 ~ 5 天内有效的患者,可以转为口服激素治疗,并在8~12周内逐步减量。3~4级腹泻或糖皮质激素治疗无效者,免疫抑制剂(如英夫利西单抗、维多珠单抗、MMF 等)也是可以选择的方案,并且上述免疫抑制剂的使用不影响 ICPis 的疗效。但是,该指南对上述治疗方案的推荐级别仅为Ⅳ~Ⅴ.

  近日,《新英格兰医学杂志》杂志报道了一例托法替尼缓解PD-1疗法引起的自身免疫性结肠炎病例。Tofacitinib(托法替尼)是一种JAK抑制剂,于2012年12月获得FDA上市许可,用于风湿性关节炎的治疗,它可有效抑制JAK1和JAK3的活性,阻断多种炎性细胞因子的信号转导,既有研究表明托法替尼对除类风湿关节炎外,也对溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病有良好的疗效。

  该患者患有错配修复缺陷的胃癌,在使用PD-1单抗后有明显的缓解,但同时也出现了反复发作的结肠炎。在使用糖皮质激素、英夫利昔单抗等药物失败后,该患者服用了托法替尼,剂量为每天口服两次10毫克,开始治疗后5天内患者的临床症状缓解,30天后停药,4个月随访观察到结肠炎持续缓解的同时PD-1单抗仍然持续响应。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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