塞尔帕替尼(Selpercatinib)治疗RET融合阳性非小细胞肺癌研究数据如何?

2022-01-13 作者: 康必行-小玲

       美国食品和药物管理局(FDA)已于2020年05月09日批准Retevmo(塞尔帕替尼,40mg和80mg胶囊),用于治疗肿瘤在特定基因(转染期间重排基因,RET基因)存在基因改变(突变或融合)的3种类型肿瘤患者:非小细胞肺癌(NSCLC)、甲状腺髓样癌(MTC)、其他类型的甲状腺癌。

  IBRETTO-001是一项正在进行的、全球的、多中心的、开放标签的I/II期研究,评估塞尔帕替尼(selpercatinib)在晚期或转移性实体瘤患者的疗效。该研究于2017年5月开始纳入晚期或转移性实体瘤患者,包括RET融合阳性的RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。

  II期selpercatinib推荐剂量为160 mg,口服,每日2次,以28天为周期给药,直到疾病进展、死亡、不可接受的毒性或同意中止治疗。尽管病情发生进展,但仍从塞尔帕替尼(selpercatinib)获得临床益处的患者,在研究者的酌情决定下可以继续治疗。符合条件的患者年龄为18岁或以上(某些国家和地区批准年龄最小为12岁),并且美国东部肿瘤协作组活动状态评分为0-2.允许既往接受全身治疗,不限制先前接受的治疗线数量,包括免疫检查点抑制剂,多激酶抑制剂和化疗。主要终点是ORR,由独立审查委员会使用RECIST版本1.1评估。次要终点包括缓解时间和安全性。对患者报告结果(PROs)的描述性总结是试验的一个探索性终点。

  患者在基线(第1周期,第1天)时完成欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷(QLQ-C30) 3.0版本,大约每隔28天循环一次,直到第13周期,之后每12周完成一次。对第13周期的数据进行评估,因为很少有患者达到后续治疗周期。域评分较基线变化≥10分被认为有临床意义。

  在253名接受塞尔帕替尼(selpercatinib)治疗的患者中,239名患者根据既往治疗线分为多个亚组:先前未接受过治疗的初治患者 (n = 39),一条既往治疗线患者(n = 64),两条及更多既往治疗线患者(n = 136)。每次定期评估中,超过80%的患者完成了QLQ-C30问卷。

  在治疗期间,整体和亚组的多数患者的健康相关生活质量(HRQoL)评分得到保持或改善。时间-事件分析中,66.7%(18/27)的初治患者,64.1%(25/39)一条既往治疗线患者和61.1%(33/54)两条及更多既往治疗线患者观察到全球健康状态和QoL评分的改善。初治患者、一条既往治疗线患者和两条及更多既往治疗线患者的全球健康状况/QoL首次改善的中位时间分别为1.9 (95 CI, 1.9 -未达到)、3.7 (95 CI, 1.9 - 5.6)和2.1 (95 CI, 1.9 -未达到)个月。

  所有组在临床上都有重要的生理功能损害,平均基线值均低于阈值83.经历生理功能改善的患者比例范围为23.3%(既往两条及更多治疗线,周期5)到58.3% (初治患者,周期11)。从第3周期开始,分别有43.5%的初治患者、28.1%的既往一条治疗线患者和29.8%既往两条及以上治疗线患者出现生理功能改善(≥10分递增)。在纳入时间-事件分析的患者中,初治、既往一条治疗线和既往两条及以上治疗线的患者中,分别观察到55.6%(15/27)、41.0%(16/39)和48.2%(26/54)患者出现身体功能改善。

  此外,呼吸困难改善的比例为33.3%至61.1%,疼痛改善为46.2%至63.0%。呼吸困难改善的患者中,61.1%为既往接受两种或两种以上治疗方案的患者。首次改善的中位时间为3.4个月。在第一次基线后评估(第3周期)中,45.9%的患者报告疼痛减轻≥10分。

  在PRO数据的初步分析中,大多数RET融合阳性NSCLC患者在参与研究期间的每次调查评估中,所有QLQ-C30亚量表评分保持稳定或有所改善。这表明在塞尔帕替尼(selpercatinib)治疗期间,QLQ-C30测量显示了良好的HRQoL结果。随着数据的成熟,和正在进行的试验以及随后的III期试验LIBRETTO-431中越来越多的患者加入,未来将进行进一步的分析。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)对于RET融合阳性甲状腺癌疗效如何?

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